الاثنين 11 نوفمبر ، 2013. - قام فريق من العلماء من جامعة سانت لويس بالولايات المتحدة بتحديد طريقة جديدة للتدخل في السلسلة الجزيئية والخلوية التي تسبب التليف ، وهي حالة تكون فيها عملية الجسم الطبيعية لتشكيل ندوب للشفاء من الجروح يذهب بأقصى سرعة ويسبب الأمراض.
أظهرت النتائج ، التي نُشرت هذا الأحد في النسخة الرقمية من مجلة "Nature Medicine" ، مقاربة علاجية جديدة محتملة لعلاج أمراض ليفية مثل التليف الرئوي مجهول السبب والتليف الكبدي.
يشير البحث إلى مسار يعمل على إيقاف تشغيل أكبر وسيط جزيئي للتليف ، وهو بروتين يُسمى تحويل عامل النمو (TGF) بيتا ، والذي يوجد عادةً في الجسم في حالة غير نشطة وعندما يتحول إلى حدوثه ، يسبب التليف. يحفز بروتين بيتا TGF ، بمجرد تنشيطه ، الخلايا التي تسمى الخلايا الليفية العضلية لإنتاج الكولاجين الزائد ، وهو عنصر رئيسي في الندوب.
أظهر العلماء أن إزالة الجين في الخلايا الليفية العضلية تسبب مجموعة فرعية معينة من البروتينات تسمى alpha v integrins لمنع قدرة هذه الخلايا على تنشيط تنشيط بيتا TGF. بالإضافة إلى ذلك ، تمكنوا من تكرار تأثير قمع الجينات بفضل العلاج باستخدام مركب جزيئي صغير ، وبالتالي فتح الباب لعلاج جديد محتمل للمرضى.
"لقد طورنا مركبات جزيئية صغيرة تعمل بشكل انتقائي على تثبيط هذه الإنتغرينات ، والتي تثبط بروتين بيتا TGF ، وكانت فعالة في النماذج الحيوانية لسرطان الرئة وتليف الكبد" ، أوضح أحد المؤلفين ، الدكتور ديفيد غريغز ، مدير البيولوجيا في المركز الطبي والصحي العالمي بجامعة سانت لويس.
لم يكن الجزيء الصغير قادرًا على منع التليف فقط ، ولكنه جعله أقل خطورة ، حتى عندما بدأ العلاج بعد بدء التليف. بالإضافة إلى ذلك ، فقد وجد أن الفئران يمكن حمايتها من التليف الرئوي وتليف الكبد والتليف الكلوي عن طريق قمع الجين الذي يصنع نفس الأندرينات المحددة في الخلايا الليفية العضلية التي تم توجيه الدواء إليها.
وقال الدكتور بيتر رومينسكي ، المدير التنفيذي لمركز الصحة العالمية والطب بجامعة لندن: "نريد أن نعالج الإنترينس المرتبطة بالتليف ، لكن نترك الإنترينت غير المرتبطة بهذه الحالة". سانت لويس وقال "نحن نحاول خفض مستويات بيتا TGF لجعلها طبيعية".
الخطوات التالية ، وفقًا لرومنسكي ، هي تحديد كمية المركب اللازمة للسماح بالانتعاش الطبيعي بدلاً من التليف. يحتاج العلماء أيضًا إلى دراسة أفضل طريقة لإدارة الدواء ، نظرًا لأن الظروف الليفية المختلفة قد تنصح بطرق الولادة المختلفة. على سبيل المثال ، قد تكون طريقة الولادة المستنشقة أفضل لعلاج التليف الرئوي أو كريم موضعي ، مفضل للندبات الجلدية.
المصدر:
علامات:
الأدوية جمال قائمة المصطلحات
أظهرت النتائج ، التي نُشرت هذا الأحد في النسخة الرقمية من مجلة "Nature Medicine" ، مقاربة علاجية جديدة محتملة لعلاج أمراض ليفية مثل التليف الرئوي مجهول السبب والتليف الكبدي.
يشير البحث إلى مسار يعمل على إيقاف تشغيل أكبر وسيط جزيئي للتليف ، وهو بروتين يُسمى تحويل عامل النمو (TGF) بيتا ، والذي يوجد عادةً في الجسم في حالة غير نشطة وعندما يتحول إلى حدوثه ، يسبب التليف. يحفز بروتين بيتا TGF ، بمجرد تنشيطه ، الخلايا التي تسمى الخلايا الليفية العضلية لإنتاج الكولاجين الزائد ، وهو عنصر رئيسي في الندوب.
أظهر العلماء أن إزالة الجين في الخلايا الليفية العضلية تسبب مجموعة فرعية معينة من البروتينات تسمى alpha v integrins لمنع قدرة هذه الخلايا على تنشيط تنشيط بيتا TGF. بالإضافة إلى ذلك ، تمكنوا من تكرار تأثير قمع الجينات بفضل العلاج باستخدام مركب جزيئي صغير ، وبالتالي فتح الباب لعلاج جديد محتمل للمرضى.
"لقد طورنا مركبات جزيئية صغيرة تعمل بشكل انتقائي على تثبيط هذه الإنتغرينات ، والتي تثبط بروتين بيتا TGF ، وكانت فعالة في النماذج الحيوانية لسرطان الرئة وتليف الكبد" ، أوضح أحد المؤلفين ، الدكتور ديفيد غريغز ، مدير البيولوجيا في المركز الطبي والصحي العالمي بجامعة سانت لويس.
لم يكن الجزيء الصغير قادرًا على منع التليف فقط ، ولكنه جعله أقل خطورة ، حتى عندما بدأ العلاج بعد بدء التليف. بالإضافة إلى ذلك ، فقد وجد أن الفئران يمكن حمايتها من التليف الرئوي وتليف الكبد والتليف الكلوي عن طريق قمع الجين الذي يصنع نفس الأندرينات المحددة في الخلايا الليفية العضلية التي تم توجيه الدواء إليها.
وقال الدكتور بيتر رومينسكي ، المدير التنفيذي لمركز الصحة العالمية والطب بجامعة لندن: "نريد أن نعالج الإنترينس المرتبطة بالتليف ، لكن نترك الإنترينت غير المرتبطة بهذه الحالة". سانت لويس وقال "نحن نحاول خفض مستويات بيتا TGF لجعلها طبيعية".
الخطوات التالية ، وفقًا لرومنسكي ، هي تحديد كمية المركب اللازمة للسماح بالانتعاش الطبيعي بدلاً من التليف. يحتاج العلماء أيضًا إلى دراسة أفضل طريقة لإدارة الدواء ، نظرًا لأن الظروف الليفية المختلفة قد تنصح بطرق الولادة المختلفة. على سبيل المثال ، قد تكون طريقة الولادة المستنشقة أفضل لعلاج التليف الرئوي أو كريم موضعي ، مفضل للندبات الجلدية.
المصدر:
---wskazania-i-powikania-po-badaniu.jpg)
-skuteczniejsza-ni-antybiotyki.jpg)
