أبيليفاي

1 قارورة (1.3 مل) تحتوي على 9.75 ملغ من أريبيبرازول.

عمل

دواء مضاد للذهان. يُظهر أريبيبرازول تأثير ناهض جزئي مشترك في مستقبلات الدوبامين D2 ومستقبلات السيروتونين 5-HT1a ومضادات في مستقبلات السيروتونين 5-HT2a. في المختبر ، يُظهر تقاربًا كبيرًا لمستقبلات الدوبامين D2 و D3 ، ومستقبلات السيروتونين 5-HT1a و 5-HT2a ، وتقارب معتدل لمستقبلات الدوبامين D4 ، ومستقبلات السيروتونين 5-HT2c و 5-HT7 ، بالإضافة إلى مستقبلات α-1 الأدرينالية والهستامين H1. يُظهر أريبيبرازول أيضًا تقاربًا معتدلًا لمواقع إعادة امتصاص السيروتونين ، ولكن لا يوجد تقارب كبير مع المستقبلات المسكارينية. التوافر البيولوجي المطلق بعد الإعطاء العضلي هو 100٪. كان AUC من aripiprazole في أول ساعتين بعد الحقن العضلي أكبر بنسبة 90 ٪ من AUC بعد نفس جرعة تركيبة الجهاز اللوحي. في التركيزات العلاجية ، يرتبط أريبيبرازول وديهايدرو أريبيبرازول (المستقلب النشط) بنسبة تزيد عن 99٪ ببروتينات المصل ، وخاصة الألبومين. يتم استقلاب أريبيبرازول على نطاق واسع بواسطة الكبد ، بوساطة إنزيمات CYP3A4 و CYP2D6. في حالة الثبات ، يمثل المستقلب النشط ، ديهيدرو أريبيبرازول ، ما يقرب من 40 ٪ من aripiprazole AUC في البلازما. يفرز أريبيبرازول بشكل رئيسي على شكل مستقلبات في البول - 27٪ والبراز - 60٪. T0.5 حوالي 75 ساعة في المرضى الذين يعانون من زيادة نشاط CYP2D6 وحوالي 146 ساعة في المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط CYP2D6.

الجرعة

عضليًا (في العضلة الدالية أو في عمق عضلة الألوية ، مع تجنب المناطق الدهنية). الكبار. جرعة البدء الموصى بها هي 9.75 مجم (1.3 مل) كحقنة واحدة. الجرعة الفعالة هي 5.25 - 15 مجم تعطى كحقنة واحدة. يمكن إعطاء جرعة أقل من 5.25 مجم (0.7 مل) بناءً على الحكم السريري الفردي ، والذي يجب أن يشمل أيضًا مراعاة الأدوية المعطاة بالفعل إما للمداومة أو العلاج الحاد. يمكن إعطاء حقنة ثانية بعد ساعتين من الحقن الأول بناءً على التقدير السريري ، مع عدم وجود أكثر من 3 حقن في كل 24 ساعة.الجرعة اليومية القصوى من أريبيبرازول هي 30 مجم (بما في ذلك جميع أشكال أريبيبرازول). الأطفال والمراهقون: لم يتم إثبات سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 0 و 17 عامًا. مجموعات خاصة من المرضى. لا يلزم تعديل الجرعة عند الأفراد المصابين بقصور كبدي خفيف إلى متوسط. بسبب عدم كفاية البيانات في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد ، يجب تعديل الجرعة بعناية ؛ يجب استخدام أعلى جرعة يومية من 30 مجم بحذر خاص في هذه المجموعة من المرضى. لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي. في المرضى المسنين (65 سنة وما فوق) ، ينبغي النظر في جرعة ابتدائية أقل ، إذا سمحت الظروف السريرية بذلك. يجب تقليل جرعة أريبيبرازول عند تناوله بشكل مشترك مع عامل يثبط بشدة CYP3A4 أو CYP2D6. عندما يتم سحب مثبط CYP3A4 أو CYP2D6 من العلاج المركب ، يجب زيادة جرعة أريبيبرازول. يجب زيادة جرعة أريبيبرازول عند تناولها مع محفزات قوية لـ CYP3A4. عند سحب محفز CYP3A4 ، يجب تقليل جرعة أريبيبرازول إلى الجرعة الموصى بها مرة أخرى. المستحضر جاهز للاستخدام ومخصص للاستخدام قصير المدى.

دواعي الإستعمال

الإدارة السريعة للقلق والسلوك المضطرب لدى المرضى البالغين المصابين بالفصام أو في المرضى الذين يعانون من نوبات الهوس في الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول عندما لا يكون العلاج عن طريق الفم مناسبًا. يجب التوقف عن العلاج بمحلول أريبيبرازول للحقن بمجرد أن يكون ذلك مناسبًا سريريًا ، ويجب البدء في علاج أريبيبرازول عن طريق الفم.

موانع

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

الاحتياطات

لا تدير المستحضر عن طريق الوريد أو تحت الجلد. لم تثبت فعالية محلول أريبيبرازول للحقن في القلق والاضطرابات السلوكية من حيث الشروط الأخرى غير الفصام ونوبات الهوس في الاضطراب ثنائي القطب 1. إذا كان العلاج بالبنزوديازيبين بالحقن ضروريًا بالإضافة إلى العلاج باستخدام أريبيبرازول شكل الحقن ، يجب مراقبة المرضى بعناية من أجل التخدير المفرط وانخفاض ضغط الدم الانتصابي. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون محلول أريبيبرازول للحقن بعناية من أجل انخفاض ضغط الدم الوضعي. يجب مراقبة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ومعدل التنفس ومستوى الوعي بانتظام. لم يتم تقييم سلامة وفعالية محلول أريبيبرازول للحقن في المرضى الذين يعانون من تسمم الكحول أو المخدرات. مع العلاج بمضادات الذهان ، قد يحدث تحسن سريري في غضون أيام قليلة إلى عدة أسابيع. طوال هذا الوقت ، يجب مراقبة المريض عن كثب. يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون للعلاج بمضادات الذهان بحثًا عن علامات السلوك الانتحاري. تم الإبلاغ عن حدوث سلوك انتحاري بعد وقت قصير من بدء أو تبديل العلاج بمضادات الذهان. يجب مراقبة العلاج باستخدام أريبيبرازول في المرضى المعرضين لمخاطر عالية بعناية. يجب استخدام أريبيبرازول بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (تاريخ من احتشاء عضلة القلب أو مرض نقص تروية ، قصور القلب أو اضطرابات التوصيل) ، وأمراض الدماغ والأوعية الدموية ، والظروف المؤهبة لانخفاض ضغط الدم (الجفاف ، ونضوب الحجم ، والعلاج بالأدوية الخافضة للضغط) أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، بما في ذلك التقدمي أو الخبيث. نظرًا لخطر الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) ، يجب تحديد جميع عوامل الخطر المحتملة لـ VTE قبل وأثناء العلاج بالمنتج وتنفيذ التدابير الوقائية المناسبة. يجب استخدام الدواء بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي لإطالة كيو تي. إذا ظهرت علامات أو أعراض خلل الحركة المتأخر ، فينبغي النظر في تقليل الجرعة أو وقفها.قد تتفاقم هذه الأعراض بشكل مؤقت أو حتى تظهر بعد التوقف عن العلاج. وقد لوحظ الأكاثيسيا والشلل الرعاش في التجارب السريرية للأطفال مع أريبيبرازول. في حالة ظهور علامات وأعراض اضطرابات أخرى خارج هرمية ، ينبغي النظر في تقليل الجرعة والمراقبة السريرية الدقيقة. إذا ظهرت علامات وأعراض المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS) أو الحمى الشديدة غير المبررة دون ظهور مظاهر أخرى لـ NMS ، فيجب إيقاف العلاج بجميع مضادات الذهان ، بما في ذلك أريبيبرازول. يجب استخدام أريبيبرازول بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطراب النوبات أو لديهم حالات مرتبطة بالنوبات. كان المرضى كبار السن الذين يعانون من الذهان المرتبط بمرض الزهايمر والذين عولجوا بأريبيبرازول أكثر عرضة للوفاة مقارنة مع الدواء الوهمي (كان لدى المرضى الذين عولجوا بأريبيبرازول نسبة 3.5٪ ، وهمي يصل إلى 1.7٪) ؛ يبدو أن معظم الوفيات إما مرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية (مثل قصور القلب والموت المفاجئ) أو المعدية (مثل الالتهاب الرئوي). تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية الدماغية (مثل السكتة الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة) ، بما في ذلك النوبات القاتلة ، عند كبار السن لا يُشار إلى التحضير لعلاج الذهان المرتبط بالخرف. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بأي من مضادات الذهان ، بما في ذلك أريبيبرازول ، بحثًا عن العلامات والأعراض المتعلقة بفرط سكر الدم (مثل العطش المفرط ، التبول ، زيادة الشهية والضعف) ؛ يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو عوامل الخطر السكري بانتظام لتدهور السيطرة على نسبة السكر في الدم. قد تواجه أعراض رد فعل تحسسي أثناء تناول أريبيبرازول. يجب مراقبة زيادة الوزن أثناء العلاج لدى المراهقين المصابين بالاضطراب ثنائي القطب ، ويجب مراعاة تقليل الجرعة إذا كانت زيادة الوزن مهمة سريريًا. يرتبط استخدام مضادات الذهان بإبطاء حركة المريء وخطر الطموح - يجب استخدام الدواء بحذر عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي التنفسي. تم الإبلاغ عن إدمان مرضي على القمار في المرضى الذين يتناولون الدواء (بغض النظر عما إذا كان هؤلاء المرضى قد لعبوا القمار في الماضي ، فإن المرضى الذين لديهم تاريخ من إدمان القمار قد يكونون أكثر عرضة لهذا التأثير ويجب مراقبته عن كثب) ، زيادة الدافع الجنسي ، القهري الحاجة إلى إنفاق المال ، والشراهة في الأكل أو الأكل القهري ، وغيرها من السلوكيات الاندفاعية أو القهرية. في حالة وجود مثل هذه الحوافز ، ينبغي النظر في تعديل الجرعة أو وقف العلاج. على الرغم من التواتر المرتفع للتعايش بين الاضطراب ثنائي القطب الأول واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، فإن البيانات المتعلقة بسلامة الاستخدام المتزامن للمستحضر والمنشطات محدودة للغاية - يجب توخي الحذر الشديد عند إعطاء هذه الأدوية في وقت واحد. لا توجد خبرة لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

نشاط غير مرغوب فيه

شائعة: داء السكري ، والأرق ، والقلق ، والأرق (خاصة الحركة) ، والاكتئاب ، واضطراب خارج السبيل الهرمي ، والرعاش ، والصداع ، والتخدير ، والنعاس ، والدوخة ، وعدم وضوح الرؤية ، والإمساك ، وعسر الهضم ، والغثيان ، واللعاب ، والقيء ، والتعب. غير شائعة: فرط برولاكتين الدم ، فرط سكر الدم ، الاكتئاب ، فرط النشاط الجنسي ، خلل الحركة المتأخر ، خلل التوتر ، ازدواج الرؤية ، عدم انتظام دقات القلب ، زيادة ضغط الدم الانبساطي ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، الفواق ، جفاف الفم. غير معروف: قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، تفاعلات الحساسية (مثل تفاعل الحساسية ، الوذمة الوعائية بما في ذلك تورم اللسان ، تورم الوجه ، الحكة أو الشرى) ، غيبوبة فرط الأسمولية السكري ، الحماض الكيتوني ، نقص صوديوم الدم ، فقدان الشهية ، فقدان الوزن ، زيادة الوزن ، زيادة الوزن محاولات الانتحار ، والأفكار الانتحارية والانتحار المكتمل ، وإدمان القمار المرضي ، واضطرابات السيطرة على الانفعالات ، والشراهة ، والحاجة القهرية لإنفاق المال ، وهوس الحشرة ، والسلوك العدواني ، والإفراط في الإثارة ، والعصبية ، والمتلازمة الخبيثة للذهان (NMS) ، والتشنجات الخبيثة الكبرى ، ومتلازمة السيروتونين ، اضطراب الكلام ، الموت المفاجئ غير المبرر ، تورساد دي بوانت ، إطالة كيو تي ، عدم انتظام ضربات القلب ، السكتة القلبية ، بطء القلب ، الانصمام الخثاري الوريدي (بما في ذلك الانسداد الرئوي والتخثر الوريدي العميق) ، ارتفاع ضغط الدم ، إغماء ، الالتهاب الرئوي التنفسي ، التشنج الحنجرة ، تشنج البلعوم ، التهاب البنكرياس ، عسر البلع ، الإسهال ، عدم الراحة في البطن ، عدم الراحة في المعدة ، فشل الكبد ، التهاب الكبد ، اليرقان ، زيادة ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) ، زيادة أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) ، زيادة غاماغلوتاميل ترانسفيراز (GGTP) ، زيادة الفوسفاتيز القلوي ، رد فعل تحسسي ضوئي ، تساقط الشعر ، التعرق المفرط ، انهيار العضلات المخططة (انحلال الربيدات) ، ألم عضلي ، تصلب ، سلس البول ، احتباس البول ، متلازمة الانسحاب الوليدي ، الانتصاب المستمر ، اضطرابات تنظيم درجة الحرارة (على سبيل المثال انخفاض حرارة الجسم ، الحمى) ، ألم في الصدر ، وذمة محيطية ، زيادة نسبة الجلوكوز في الدم ، زيادة الهيموجلوبين الغليكوزيلاتي ، تقلب جلوكوز الدم ، زيادة فوسفوكيناز الكرياتين. قد تظهر أعراض خلل التوتر العضلي (تقلصات غير طبيعية لفترات طويلة في مجموعات العضلات) في المرضى الحساسين خلال الأيام القليلة الأولى من العلاج. على الرغم من أن هذه الأعراض يمكن أن تحدث بجرعات منخفضة ، إلا أنها تحدث بشكل متكرر وبشدة أكبر بفاعلية عالية وبجرعات أعلى من الجيل الأول من مضادات الذهان. لوحظ زيادة خطر الإصابة بخلل التوتر العضلي الحاد لدى الرجال والفئات العمرية الأصغر. لوحظت زيادات ونقصان في مستويات البرولاكتين في الدم من خط الأساس للمرضى الذين يتناولون أريبيبرازول.

الحمل والرضاعة

لا ينبغي استخدام الدواء أثناء الحمل ، إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تبرر بوضوح المخاطر المحتملة على الجنين. يتعرض الأطفال حديثو الولادة الذين يتعرضون لمضادات الذهان (بما في ذلك أريبيبرازول) خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل لخطر ردود الفعل السلبية ، بما في ذلك الأعراض خارج الهرمية و / أو أعراض الانسحاب التي قد تختلف في شدتها ومدتها بعد الولادة. . لوحظت هياج أو فرط التوتر أو انخفاض ضغط الدم أو الرعشة أو النعاس أو متلازمة الضائقة التنفسية أو اضطرابات التغذية. وبالتالي ، يجب مراقبة الأطفال حديثي الولادة بعناية. يُفرز أريبيبرازول في لبن الأم ، ويجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول أريبيبرازول مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للأم. لم يضعف أريبيبرازول الخصوبة بناءً على بيانات من دراسات السمية الإنجابية.

تعليقات

أريبيبرازول له تأثير طفيف أو متوسط ​​على القدرة على القيادة واستخدام الآلات بسبب التأثيرات المحتملة على الجهاز العصبي المركزي والرؤية (مثل التخدير ، والنعاس ، والإغماء ، وعدم وضوح الرؤية ، والشفع).

التفاعلات

التأثيرات المشتقة من الدراسات التي أجريت مع أريبيبرازول عن طريق الفم. نظرًا لتضاد α1 الأدرينالي ، فقد يحفز أريبيبرازول تأثيرات بعض العوامل الخافضة للضغط. بالنظر إلى التأثيرات الأساسية للجهاز العصبي المركزي لأريبيبرازول ، يجب توخي الحذر عند تناول أريبيبرازول مع أدوية الجهاز العصبي المركزي مع آثار جانبية متداخلة (مثل التخدير) أو مع الكحول. استخدم بحذر مع الأدوية التي تسبب إطالة كيو تي أو اضطرابات بالكهرباء. لم يغير التناول المتزامن لمحلول لورازيبام للحقن الحرائك الدوائية لمحلول أريبيبرازول للحقن. ومع ذلك ، في دراسة جرعة واحدة مع الإعطاء العضلي لأريبيبرازول (15 مجم) للأشخاص الأصحاء بالتزامن مع الإعطاء العضلي لورازيبام (2 مجم) ، كانت شدة التهدئة أكبر مع الإعطاء المشترك مقارنة بالأريبيبرازول وحده. يقلل فاموتيدين مناهض مستقبلات H2 من معدل امتصاص أريبيبرازول ، لكن هذا التأثير ليس له صلة سريريًا. يتم استقلاب أريبيبرازول بعدة طرق بما في ذلك الإنزيمات CYP2D6 و CYP3A4. ومع ذلك ، لا يتم استقلابه بواسطة إنزيمات من مجموعة CYP1A ، لذلك ليس من الضروري استخدام جرعات خاصة لمدخني التبغ. يعمل المانع القوي لـ CYP2D6 ، الكينيدين ، على زيادة المساحة تحت المنحنى AUC لأريبيبرازول بنسبة 107٪ ، بينما يظل Cmax دون تغيير. انخفض AUC و Cmax من ديهيدرو أريبيبرازول ، المستقلب النشط ، بنسبة 32٪ و 47٪. عندما يتم إعطاء الكينيدين والأريبيبرازول في وقت واحد ، يجب تقليل جرعة أريبيبرازول بحوالي نصف الجرعة الموصوفة. قد يكون لمثبطات CYP2D6 القوية الأخرى ، مثل فلوكستين وباروكستين ، تأثيرات مماثلة ويجب تقليل الجرعة بالمثل في مثل هذه الحالات. يعمل المانع القوي لـ CYP3A4 (الكيتوكونازول) على زيادة المساحة تحت المنحنى و Cmax لأريبيبرازول بنسبة 63٪ و 37٪ على التوالي ، و AUC و Cmax لمادة ديهيدرو أريبيبرازول بنسبة 77٪ و 43٪ على التوالي. في مجموعة CYP2D6 المنخفضة ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية إلى زيادة تركيزات أريبيبرازول في البلازما ، مقارنة بتلك الموجودة في فرط CYP2D6. عندما يتم استخدام الكيتوكونازول أو مثبطات CYP3A4 القوية الأخرى بالتزامن مع أريبيبرازول ، يجب أن تفوق الفائدة المتوقعة المخاطر المحتملة على المريض. عندما يتم تناول الكيتوكونازول مع أريبيبرازول ، يجب تقليل الجرعة الموصوفة من أريبيبرازول إلى النصف تقريبًا. قد يكون للأدوية الأخرى التي تثبط نشاط CYP3A4 بشدة ، مثل مثبطات بروتياز إيتراكونازول وفيروس نقص المناعة البشرية ، تأثيرات مشابهة للكيتوكونازول ويجب تقليل الجرعة بالمثل في مثل هذه الحالات. عند إيقاف مثبط CYP2D6 أو 3A4 ، يجب زيادة جرعة أريبيبرازول إلى المستوى السابق لبدء العلاج المصاحب. عند استخدام مثبطات ضعيفة لـ CYP3A4 (على سبيل المثال ، ديلتيازيم أو إسكيتالوبرام) أو CYP2D6 بالتزامن مع أريبيبرازول ، يمكن توقع زيادات متواضعة في تركيزات أريبيبرازول. بعد الإدارة المشتركة لكاربامازيبين ، وهو محفز قوي لـ CYP3A4 ، انخفض المتوسط ​​الهندسي Cmax و AUC من aripiprazole بنسبة 68 ٪ و 73 ٪ على التوالي من تلك المعلمات عندما تم إعطاء aripiprazole (30 مجم) بمفرده. وبالمثل ، بالنسبة لـ dehydro-aripiprazole ، كان المتوسط ​​الهندسي Cmax و AUC بعد الإدارة المشتركة carbamazepine أقل بنسبة 69 ٪ و 71 ٪ ، على التوالي ، من أولئك الذين عولجوا بعلاج أريبيبرازول وحده. لذلك ، يجب مضاعفة جرعة أريبيبرازول عند تناوله مع كاربامازيبين. من المتوقع أن يكون لمحفزات CYP3A4 القوية الأخرى (مثل ريفامبيسين ، ريفابوتين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، بريميدون ، إيفافيرينز ، نيفيرابين ونبتة سانت جون) تأثيرات مماثلة وبالتالي يجب زيادة الجرعة بالمثل. عند التوقف عن محفز CYP3A4 القوي ، يجب تقليل جرعة أريبيبرازول إلى الجرعة الموصى بها. لم ينتج عن الإدارة المشتركة لفالبروات أو الليثيوم مع أريبيبرازول أي تغييرات مهمة سريريًا في تركيزات أريبيبرازول. لم تغير الإدارة المشتركة لمحلول أريبيبرازول للحقن الحرائك الدوائية لمحلول لورازيبام للحقن. ومع ذلك ، في دراسة جرعة واحدة مع إعطاء أريبيبرازول عن طريق الحقن العضلي (15 مجم) للأشخاص الأصحاء بالتزامن مع الإعطاء العضلي لورازيبام (2 مجم) ، كان الانخفاض الانتصابي الملحوظ في ضغط الدم أكبر مع المجموعة مقارنة مع لورازيبام وحده. خلال التجارب السريرية ، لم يكن لجرعات أريبيبرازول من 10-30 ملغ / يوم تأثير كبير على استقلاب CYP2D6 (نسبة ديكستروميثورفان / 3-ميثوكسي مورفينان) ، 2C9 (الوارفارين) ، 2C19 (أوميبرازول) و 3A4 (ديكستروميثورفان) ركائز. علاوة على ذلك ، في المختبر ، لم يغير أريبيبرازول وديهيدرو أريبيبرازول التمثيل الغذائي بوساطة CYP1A2. لذلك ، من غير المحتمل أن تحدث تفاعلات مهمة سريريًا بين الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات. عندما تم إعطاء أريبيبرازول مع فالبروات أو الليثيوم أو لاموتريجين ، لم يكن هناك تغيير ذي صلة سريريًا في تركيزات الفالبروات أو الليثيوم أو اللاموتريجين. تم الإبلاغ عن حالات متلازمة السيروتونين في المرضى الذين يتناولون أريبيبرازول ، وقد تحدث علامات وأعراض محتملة لهذه الحالة ، لا سيما مع ما يصاحب ذلك من استخدام أدوية أخرى لتحفيز السيروتونين مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية / مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو الأدوية المعروفة بزيادة مستويات أريبيبرازول.

السعر

Abilify، 100٪ سعر 19.82 PLN

يحتوي المستحضر على المادة: أريبيبرازول