راينوم

1 قرص الأسرى. يحتوي على 5 ملغ أو 7.5 ملغ إيفابرادين على شكل هيدروبروميد. جدول. تحتوي على اللاكتوز.

عمل

Ivabradine هو دواء له تأثير محدد يقلل من معدل ضربات القلب عن طريق العمل بشكل انتقائي وعلى وجه التحديد على جهاز تنظيم ضربات القلب إذا كان التيار ، والذي يتحكم في إزالة الاستقطاب الانبساطي التلقائي لعقدة الجيوب الأنفية وينظم معدل ضربات القلب. يعمل Ivabradine فقط على العقدة الجيبية وليس له تأثير على وقت التوصيل في الأذينين أو العقدة الأذينية البطينية أو البطينين أو على انقباض عضلة القلب أو عودة الاستقطاب البطيني. عندما تم إعطاء الدواء بالجرعات المعتادة الموصى بها ، تم العثور على انخفاض في معدل ضربات القلب بحوالي 10 نبضة / دقيقة أثناء الراحة وأثناء التمرين. هذا يقلل من الحمل على القلب واستهلاك الأكسجين لعضلة القلب. لم يكن لـ Ivabradine أي تأثير على التوصيل داخل القلب أو الانقباض أو عودة الاستقطاب البطيني. في ظل الظروف الفسيولوجية ، يتم إطلاق الإيفابرادين بسرعة من الأقراص وهو قابل للذوبان بدرجة عالية في الماء. يمتص Ivabradine بسرعة وبشكل شبه كامل بعد تناوله عن طريق الفم. يحدث Cmax في البلازما بعد ساعة تقريبًا من تناول الجرعات في حالة الصيام. يبلغ التوافر الحيوي المطلق للأقراص المغلفة حوالي 40٪ بسبب تأثير المرور الأول. يؤخر الطعام الامتصاص بحوالي ساعة ويزيد التعرض للدواء في البلازما بنسبة 20-30٪. إيفابرادين 70٪ يرتبط ببروتينات البلازما. يتم استقلابه على نطاق واسع في الكبد والأمعاء عن طريق الأكسدة فقط بواسطة السيتوكروم P-450 3A4 (CYP3A4). المستقلب النشط الرئيسي هو مشتق N-desmethyl. يقابل التعرض لهذه المادة حوالي 40٪ من التعرض للمادة الأم. يتم أيضًا توسط عملية التمثيل الغذائي لهذا المستقلب النشط بواسطة CYP3A4. يفرز Ivabradine مع T0.5 الرئيسي في مرحلة التخلص من البلازما لمدة ساعتين. T0.5 الفعال هو 11 ساعة. تفرز المستقلبات إلى حد مماثل في البراز والبول ، حوالي 4٪ من الجرعة الفموية تفرز في البول دون تغيير.

الجرعة

شفويا. علاج أعراض الذبحة الصدرية المزمنة المستقرة. من المستحسن أن يتم اتخاذ قرار ببدء العلاج أو تعديل الجرعة من خلال قياسات معدل ضربات القلب التسلسلي ، أو تخطيط القلب أو مراقبة العيادات الخارجية على مدار 24 ساعة يجب ألا تتجاوز جرعة البدء من إيفابرادين 5 مجم مرتين يوميًا في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا. بعد 3-4 أسابيع من العلاج ، إذا استمرت الأعراض ، وإذا كانت جرعة البداية جيدة التحمل ، وإذا ظل معدل ضربات القلب أثناء الراحة> 60 نبضة في الدقيقة ، يمكن زيادة الجرعة إلى الجرعة التالية الأعلى في المرضى الذين يتلقون 2.5 ملغ مرتين يومياً أو 5 مجم مرتين يومياً. يجب ألا تزيد جرعة المداومة عن 7.5 مجم مرتين يومياً. في غضون 3 أشهرلا يوجد تحسن في أعراض الذبحة الصدرية بعد بدء العلاج ، يجب إيقاف العلاج بالإيفابرادين. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار وقف العلاج إذا كانت الاستجابة للأعراض محدودة فقط ولا يوجد انخفاض ذو صلة سريريًا في معدل ضربات القلب أثناء الراحة خلال 3 أشهر.إذا انخفض معدل ضربات القلب أثناء الراحة أثناء العلاج ، فشل القلب المزمن. يجب أن يبدأ العلاج فقط في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المستقر. من المستحسن أن يكون الطبيب المعالج من ذوي الخبرة في إدارة قصور القلب المزمن. جرعة البدء المعتادة الموصى بها هي 5 مجم مرتين يوميًا. بعد أسبوعين من العلاج ، يمكن زيادة الجرعة إلى 7.5 مجم مرتين في اليوم ، إذا ظل معدل ضربات القلب أثناء الراحة> 60 نبضة / دقيقة ، أو انخفض إلى 2.5 مجم مرتين في اليوم (نصف قرص من 5 ملغ مرتين يوميًا) ، إذا كان معدل ضربات القلب أثناء الراحة 60 نبضة في الدقيقة ، يمكن زيادة الجرعة عند المرضى الذين يتلقون 2.5 مجم مرتين يوميًا أو 5 مجم مرتين يوميًا. يجب إيقاف العلاج إذا ظل معدل ضربات القلب مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يجب أخذ جرعة ابتدائية أقل - 2.5 مجم مرتين يوميًا ؛ يمكن زيادة الجرعة حسب الحاجة. لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي وتصفية الكرياتينين> 15 مل / دقيقة. في المرضى الذين يعانون من طريقة تخليص الكرياتينين. يجب أن تؤخذ الأقراص مرتين في اليوم ، أي قرص واحد. في الصباح والمساء أثناء الوجبات. جدول. يمكن تقسيم 5 مجم إلى جرعات متساوية.

دواعي الإستعمال

علاج أعراض الذبحة الصدرية المزمنة المستقرة. يستخدم Ivabradine في علاج أعراض الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة لدى البالغين المصابين بأمراض القلب الإقفارية ، وإيقاع الجيوب الأنفية الطبيعي ومعدل ضربات القلب ≥70 نبضة / دقيقة. يشار إلى Ivabradine: عند البالغين الذين لا يتحملون أو يمنع استعمالهم في استخدام حاصرات بيتا أو في تركيبة مع حاصرات بيتا في المرضى الذين لا يتحكمون بشكل كافٍ بالجرعة المثلى من حاصرات بيتا. علاج قصور القلب المزمن. يشار إلى Ivabradine في قصور القلب المزمن من الفئة II إلى IV من NYHA مع اختلال وظيفي انقباضي في المرضى الذين يعانون من إيقاع الجيوب الأنفية بمعدل ضربات قلب ≥75 نبضة / دقيقة ، بالاقتران مع العلاج القياسي ، بما في ذلك حاصرات البيت أو عندما يُمنع العلاج بحاصرات بيتا أو لا يتم التسامح معه.

موانع

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. معدل ضربات القلب في حالة الراحة قبل العلاج <70 نبضة / دقيقة. صدمة قلبية. احتشاء عضلة القلب الأخير. انخفاض ضغط الدم الشديد (<90/50 مم زئبق). فشل الكبد الحاد. متلازمة العقدة الجيبية المريضة. كتلة الجيبية الأذينية. قصور القلب غير المستقر أو الحاد. الحاجة إلى جهاز تنظيم ضربات القلب (يتم فرض معدل ضربات القلب فقط بواسطة جهاز تنظيم ضربات القلب). الذبحة الصدرية غير المستقرة. الإحصار الأذيني البطيني من المرحلة الثالثة: الاستخدام المتزامن مع مثبطات قوية للسيتوكروم P450 3A4 ، مثل: مضادات الفطريات آزول (كيتوكونازول ، إيتراكونازول) ، مضادات حيوية ماكروليد (كلاريثروميسين ، إريثروميسين ، جوسومافيريسين) ، تيليثروميسين ونيفازودون. الاستخدام المتزامن مع فيراباميل أو ديلتيازيم ، وهي مثبطات معتدلة لـ CYP3A4 التي تخفض معدل ضربات القلب. الحمل والرضاعة والعلاج لدى النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل مناسبة لمنع الحمل.

الاحتياطات

يستعمل إيفابرادين فقط لعلاج أعراض الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة لأنه لا يفيد نقاط النهاية القلبية الوعائية (مثل احتشاء عضلة القلب أو الموت القلبي الوعائي). نظرًا لأن معدل ضربات القلب يمكن أن يتقلب بشكل كبير بمرور الوقت ، ينبغي النظر في سلسلة من قياسات معدل ضربات القلب أو تخطيط القلب أو المراقبة على مدار 24 ساعة قبل بدء علاج إيفابرادين وفي المرضى الذين عولجوا بإيفابرادين والذين يفكرون في تعديل الجرعة في تحديد معدل ضربات القلب أثناء الراحة. العيادات الخارجية. ينطبق هذا أيضًا على المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل ضربات القلب ، خاصةً عندما يتناقص معدل ضربات القلب torsade de pointes. في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين عولجوا بإيفابرادين ، هناك خطر حدوث نوبات من ارتفاع ضغط الدم ، وغالبًا ما تكون بعد فترة وجيزة من تعديل علاج ارتفاع ضغط الدم (كانت النوبات عابرة ولم تؤثر على تأثير علاج إيفابرادين). عند إجراء تعديلات على العلاج في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن المعالجين بإيفابرادين ، يجب مراقبة ضغط الدم بانتظام. يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي معتدل. استخدم بحذر خاص في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين <15 مل / دقيقة. تحتوي الأقراص على اللاكتوز - المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا المستحضر.

نشاط غير مرغوب فيه

شائع جدا: اضطراب بصري (شعور قوي بالضوء). شائع: صداع (بشكل رئيسي في الشهر الأول من العلاج) ، دوار (من المحتمل أن يكون بسبب بطء القلب) ، عدم وضوح الرؤية ، بطء القلب ، انسداد الأذين البطيني. (فترة طويلة من PQ على مخطط كهربية القلب) ، تقلصات بطينية إضافية ، رجفان أذيني ، ضغط دم غير متحكم فيه. غير شائعة: فرط الحمضات ، زيادة حمض اليوريك في الدم ، إغماء (ربما يكون مرتبطًا ببطء القلب) ، ازدواج الرؤية ، انخفاض الرؤية ، الدوار ، خفقان القلب ، انقباضات فوق البطينية ، انخفاض ضغط الدم (ربما يكون مرتبطًا ببطء القلب) ، ضيق التنفس ، الغثيان ، إمساك ، إسهال ، ألم بطني ، وذمة وعائية ، طفح جلدي ، تقلصات عضلية ، وهن وإرهاق (يحتمل أن يكون مرتبطاً بطء القلب) ، زيادة الكرياتينين في الدم ، إطالة فترة QT لتخطيط القلب. نادرة: حمامي ، حكة ، شرى ، توعك (من المحتمل أن يكون مرتبطاً بطء القلب). نادر جدا: المرحلة الثانية من انسداد أذيني بطيني. أو الثالث ، متلازمة الجيوب الأنفية المريضة. تم الإبلاغ عن الاضطرابات البصرية ، التي توصف بأنها رؤية ضوئية قوية عابرة في جزء محدود من المجال البصري ، من قبل 14.5 ٪ من المرضى. تحدث هذه الاضطرابات عادة بسبب التغيرات المفاجئة في شدة الضوء. يمكن أيضًا وصف الاضطراب البصري بأنه هالة ، أو تحلل الصورة (تأثير قوي أو متغير) ، أو أضواء ساطعة ملونة ، أو صور متعددة (إحساس بصري مستمر على شبكية العين). تحدث مشاكل الرؤية بشكل عام خلال أول شهرين من العلاج. بشكل عام ، تم وصف الاضطرابات البصرية بأنها خفيفة إلى معتدلة. يتم حل جميع الاضطرابات البصرية على شكل شعور ضوئي قوي أثناء العلاج أو بعده. أقل من 1٪ من المرضى غيروا روتين حياتهم اليومية العادية أو توقفوا عن العلاج بسبب الاضطرابات البصرية الموصوفة. تم الإبلاغ عن بطء القلب في 3.3٪ من المرضى ، خاصة خلال الأشهر 2-3 الأولى من العلاج. حدث بطء القلب الشديد في 0.5٪ من المرضى الذين لديهم معدل ضربات قلب أقل من 40 نبضة / دقيقة. في الدراسة ، لوحظ الرجفان الأذيني في 5.3٪ من المرضى الذين عولجوا بالإيفابرادين مقارنة مع 3.8٪ من المرضى في المجموعة الثانية. في تحليل مجمّع لجميع التجارب السريرية الخاضعة للرقابة والمزدوجة التعمية للمرحلة الثانية / الثالثة مع مدة لا تقل عن 3 أشهر في أكثر من 40.000 مريض ، كان معدل حدوث الرجفان الأذيني 4.86٪ في المرضى الذين عولجوا بالإيفابرادين مقارنة بـ 4.08 ٪ في المجموعة الضابطة.

الحمل والرضاعة

الدواء هو بطلان أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الفئران أي تأثير على خصوبة الذكور أو الإناث.

تعليقات

قد يسبب Ivabradine اضطرابات بصرية مؤقتة ، خاصة في شكل رؤية ضوئية قوية. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن مثل هذه الاضطرابات البصرية قد تحدث عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات ، في المواقف التي قد تحدث فيها تغيرات مفاجئة في شدة الضوء ، خاصة عند القيادة ليلاً. لا يؤثر Ivabradine على القدرة على استخدام الآلات.

التفاعلات

لا يُنصح بالاستخدام المتزامن لإيفابرادين وعقاقير إطالة كيو تي المستخدمة في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية (مثل كينيدين ، ديسوبيراميد ، بيبريديل ، سوتالول ، إيبوتيليد ، أميودارون) أو المستخدمة في علاج أمراض الأنظمة الأخرى (مثل بيموزيد ، زيبراسيدون ، سرتيندول ، ميفلوكين). ، هالوفانترين ، بنتاميدين ، سيسابريد ، إريثروميسين الرابع) - يجب تجنب هذا المزيج لأن انخفاض معدل ضربات القلب قد يزيد من إطالة كيو تي ؛ إذا كان هذا المزيج ضروريًا ، يجب مراقبة وظيفة القلب عن كثب. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن لإيفابرادين ومدرات البول التي تفرز البوتاسيوم (مدرات البول الثيازيدية ومدرات البول العروية) لأن نقص بوتاسيوم الدم قد يزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب. يعد التطور المصاحب لنقص بوتاسيوم الدم وبطء القلب (المستحث بالأدوية) عاملاً مؤهلاً لتطور عدم انتظام ضربات القلب الشديد ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة ، سواء كانت خلقية أو ناتجة عن مادة. يتم استقلاب إيفابرادين فقط بواسطة CYP3A4 وهو مثبط ضعيف جدًا لهذا الإنزيم. لا يؤثر Ivabradine على استقلاب ركائز CYP3A4 الأخرى وتركيزاتها في البلازما (بما في ذلك المواد ذات تثبيط خفيف أو معتدل أو قوي لهذا الإنزيم). تزيد مثبطات CYP3A4 من تركيزات إيفابرادين في البلازما ، في حين أن المواد التي تحفز هذا الإنزيم تقلل التركيزات. قد تترافق زيادة تركيزات إيفابرادين في البلازما مع خطر زيادة بطء القلب. الاستخدام المتزامن لإيفابرادين مع مثبطات قوية لـ CYP3A4 ، مثل مضادات الفطريات آزول (كيتوكونازول ، إيتراكونازول) ، مضادات حيوية ماكرولايد (كلاريثروميسين ، إريثرومايسين ، جوساميسين ، تيليثروميسين) ، وموانع نيفونافيرافيرين بروتياز ، وموانع نيفونافيرافيرين. تزيد مثبطات CYP3A4 القوية والكيتوكونازول (200 مجم مرة واحدة يوميًا) والجوزاميسين (1 جم مرتين يوميًا) من متوسط ​​تعرض البلازما للإيفابرادين بمقدار 7 إلى 8 مرات. يُمنع تناول الإيفابرادين بشكل متزامن مع الأدوية التي تخفض معدل ضربات القلب ، مثل ديلتيازيم أو فيراباميل (مثبطات CYP3A4 المعتدلة) (زيادة التعرض للإيفابرادين والجامعة الأمريكية بالقاهرة بمقدار 2-3 أضعاف ، وتقليل معدل ضربات القلب بمقدار 5 ضربات / دقيقة). تجنب شرب عصير الجريب فروت أثناء العلاج بإيفابرادين (يزيد عصير الجريب فروت من التعرض للإيفابرادين بمعامل 2). الاستخدام المتزامن مع عناية خاصة: مثبطات CYP3A4 المعتدلة - يمكن النظر في الاستخدام المتزامن لإيفابرادين مع مثبطات CYP3A4 الأخرى متوسطة القوة (مثل فلوكونازول) ، بدءًا بجرعة 2.5 مجم إيفابرادين مرتين يوميًا وطالما يستمر معدل ضربات القلب في حالة الراحة> 70 نبضة / دقيقة ، ومراقبة معدل ضربات القلب ؛ محرضات CYP3A4 (بما في ذلك ريفامبيسين ، الباربيتورات ، الفينيتوين ، مستحضرات نبتة سانت جون) - قد تقلل من التعرض للإيفابرادين وتأثيراته. قد تحتاج جرعة إيفابرادين إلى تعديل عند استخدامها بالتزامن مع الأدوية التي تحفز CYP3A4. تم تقليل AUC من ivabradine إلى النصف عندما تم تناول هذا الدواء بجرعة 10 ملغ مرتين يوميًا مع نبتة سانت جون. يجب الحد من استخدام نبتة العرن المثقوب أثناء العلاج بإيفابرادين. لم تظهر أي تفاعلات حركية دوائية أو ديناميكية دوائية ذات صلة سريريًا بين إيفابرادين والأدوية التالية: مثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول ، لانسوبرازول) ، سيلدينافيل ، مثبطات اختزال HMG-CoA (سيمفاستاتين) ، ومضادات الكالسيوم ديهيدروبيريدين (أملوديبين ، لاسيديبين). علاوة على ذلك ، لم يكن هناك تأثير معنوي إكلينيكيًا لإيفابرادين على الحرائك الدوائية لسيمفاستاتين ، أملوديبين ، لاسيديبين ، الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية للديجوكسين والوارفارين ، وديناميكيات حمض أسيتيل ساليسيليك. تم استخدام الأدوية التالية مع إيفابرادين في التجارب السريرية دون أي مخاوف تتعلق بالسلامة: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات الأنجيوتنسين 2 ، وحاصرات بيتا ، ومدرات البول ، ومضادات الألدوستيرون ، والنترات قصيرة وطويلة المفعول ، ومثبطات اختزال HMG-CoA ، والفايبرات ، ومثبطات مضخة البروتون ، الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم ، حمض أسيتيل الساليسيليك والأدوية الأخرى المضادة للصفيحات.

السعر

Raenom ، السعر 100٪ PLN 140.66

يحتوي المستحضر على المادة: Ivabradine