أولتيبرو بريزهالر

عمل

مستحضر للاستنشاق يحتوي على ناهض بيتا 2 الأدرينالي طويل المفعول ومضاد طويل المفعول للمستقبلات المسكارينية. عندما يتم إعطاء indacaterol و glycopyrronium في وقت واحد ، تكون فعالية المركبين مضافة بسبب أنماط عملهما المختلفة التي تستهدف مستقبلات وآليات مختلفة تؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء. تعتبر ناهضات مستقبلات البيتا 2 أكثر فاعلية في إرخاء المسالك الهوائية الطرفية ، بينما قد يكون المركب ذو النشاط المضاد للكولين أكثر فعالية في إرخاء الشعب الهوائية المركزية. يظهر الجمع بين indacaterol و glycopyrronium بداية سريعة للعمل في غضون 5 دقائق بعد الجرعة. يظل التأثير ثابتًا طوال فترة الجرعات البالغة 24 ساعة. بعد استنشاق المستحضر ، كان متوسط الوقت لأقصى تركيز في البلازما من indacaterol و glycopyrronium حوالي 15 دقيقة و 5 دقائق على التوالي. التوافر البيولوجي المطلق لل indacaterol بعد استنشاق المستحضر هو 61-85٪ من الجرعة التي تم إعطاؤها ، والتوافر الحيوي المطلق للجليكوبرونيوم - حوالي 47٪ من الجرعة المعطاة. تم تحقيق تركيزات إنداكاتيرول ثابتة الحالة في غضون 12-15 يومًا بعد الجرعات اليومية مرة واحدة ؛ في حالة الجليكوبيرونيوم - خلال أسبوع من بدء العلاج. يبلغ ارتباط إنداكاتيرول ببروتينات البلازما والمصل البشري حوالي 95٪ ، والجليكوبرونيوم - 38-41٪. UGT1A1 هو الشكل الإسوي الرئيسي الذي يستقلب indacaterol ؛ CYP3A4 هو الإنزيم السائد المسؤول عن الهيدروكسيل في indacaterol. تشارك العديد من نظائر CYP في التحولات المؤكسدة للجليكوبرونيوم. تنخفض مستويات إنداكاتيرول في المصل بطريقة متعددة الأطوار بمتوسط محطة T 0.5 من 45.5-126 ساعة ؛ T0.5 الفعال ، المحسوب من تراكم إنداكاتيرول بعد الجرعات المتعددة ، هو 40-52 ساعة ، وانخفضت تركيزات الجليكوبيرونيوم في البلازما بطريقة متعددة الأطوار ؛ متوسط T0.5 في المرحلة النهائية هو 33-57 ساعة.

الجرعة

استنشاق. البالغون: الجرعة الموصى بها هي استنشاق محتوى كبسولة واحدة مرة واحدة يوميًا باستخدام منشقة Ultibro Breezhaler. يوصى بتناول المستحضر في نفس الوقت كل يوم. إذا ضاعت جرعة ، يجب تناولها في أقرب وقت ممكن في نفس اليوم. لا تأخذ أكثر من جرعة واحدة في اليوم. مجموعات خاصة من المرضى. لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين (≥75 سنة) ، والمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط ، وفي المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف إلى متوسط. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد أو مرض كلوي في المرحلة النهائية يتطلب غسيل الكلى ، استخدم فقط عندما تفوق الفوائد المخاطر ، حيث يمكن زيادة التعرض الجهازي للجليكوبرونيوم. لا توجد بيانات عن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد - كن حذرًا. الاستخدام لدى الأطفال والمراهقين (طريقة العمر للإعطاء: يجب استخدام الكبسولات فقط باستخدام منشقة Ultibro Breezhaler ، ويجب عدم ابتلاعها ، استخدم المنشقة المرفقة مع كل عبوة جديدة.

الاحتياطات

لا ينبغي استخدامه في علاج الربو بسبب نقص البيانات في هذا المؤشر (قد تزيد ناهضات البيتا 2 الأدرينالية طويلة المفعول من مخاطر الأحداث الضائرة الشديدة المرتبطة بالربو). لا يستطب المستحضر لمعالجة نوبات تشنج القصبات الحادة. في حالة ظهور أعراض الحساسية أو التشنج القصبي المتناقض ، يجب إيقاف المستحضر فورًا وبدء العلاج البديل. يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ضيق الزاوية (في حالة ظهور أعراض الجلوكوما الحادة ضيقة الزاوية ، يجب إيقاف العلاج بالمستحضر) ؛ مع احتباس البول. مع ضعف كلوي شديد (GFR 2pc.) ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مرض كلوي في نهاية المرحلة يتطلب غسيل الكلى (استخدم فقط عندما تفوق الفوائد المتوقعة المخاطر ، ويجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن الآثار الجانبية) ؛ مع أمراض القلب والأوعية الدموية مثل مرض الشريان التاجي ، واحتشاء عضلة القلب الحاد ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، وفي المرضى الذين لديهم أو قد يكون لديهم إطالة في فترة QT أو الذين يعالجون بأدوية تؤثر على فترة QT (في حالة إذا لم يتم ملاحظة التأثيرات على نظام القلب والأوعية الدموية ، مثل زيادة معدل ضربات القلب و / أو ضغط الدم و / أو أعراض أخرى ، فقد يلزم إيقاف العلاج). تم استبعاد المرضى الذين يعانون من مرض القلب الإقفاري غير المستقر ، أو فشل البطين الأيسر ، أو تاريخ من احتشاء عضلة القلب ، أو عدم انتظام ضربات القلب (بخلاف الرجفان الأذيني المستقر المزمن) ، أو تاريخ متلازمة كيو تي الطويلة ، أو فريدريك كيو تي سي (طريقة فريدريك) من المشاركة في التجارب السريرية. لفترة طويلة ، أي> 450 مللي ثانية للرجال أو> 470 مللي ثانية للنساء - لا توجد خبرة فيما يتعلق باستخدام الدواء في مجموعات المرضى هذه ، توخي الحذر. يمكن أن تسبب ناهضات Β2 الأدرينالية نقص بوتاسيوم الدم مهم سريريًا ؛ في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الحاد ونقص الأكسجة والأدوية المصاحبة قد تؤدي إلى تفاقم نقص بوتاسيوم الدم ، مما قد يجعله أكثر عرضة لاضطراب نظم القلب. نظرًا لخطر حدوث زيادة في مستويات الجلوكوز في الدم بعد بدء العلاج بالمستحضر ، يجب أن يكون التحكم في نسبة السكر في الدم أكثر حرصًا عند مرضى السكري ؛ لم يتم دراسة المستحضر في المرضى الذين يعانون من مرض السكري غير الخاضع للسيطرة الكافية. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من التشنجات أو الانسمام الدرقي ، وفي المرضى الذين لديهم حساسية شديدة لتأثيرات β2 الأدرينالية. يحتوي المستحضر على اللاكتوز - لا ينبغي استخدامه في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجالاكتوز الوراثي النادر أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

نشاط غير مرغوب فيه

شائع جدا: عدوى الجهاز التنفسي العلوي. شائعة: التهاب البلعوم الأنفي ، عدوى المسالك البولية ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الأنف ، فرط الحساسية ، فرط سكر الدم والسكري ، الصداع والدوخة ، السعال ، ألم الفم والبلعوم (بما في ذلك تهيج الحلق) ، عسر الهضم ، تسوس الأسنان ، انسداد المثانة واحتباس البول والحمى وآلام في الصدر. غير شائعة: الوذمة الوعائية ، الأرق ، الجلوكوما ، أمراض القلب الإقفارية ، الرجفان الأذيني ، تسرع القلب ، خفقان القلب ، تشنج قصبي متناقض ، بحة الصوت ، الرعاف ، التهاب المعدة والأمعاء ، جفاف الفم ، حكة ، طفح جلدي ، ألم عضلي تشنجات هيكلية ، آلام عضلية ، ألم في الأطراف ، وذمة محيطية ، تعب. نادرة: تنمل.

الحمل والرضاعة

استخدم أثناء الحمل والرضاعة فقط إذا كانت الفوائد المتوقعة للمريض تبرر المخاطر المحتملة على الجنين أو الوليد / الرضيع. قد يثبط إنداكاتيرول المخاض بسبب تأثيره المريح على العضلات الملساء للرحم.

التفاعلات

لم يكن للإعطاء المشترك للاستنشاق الفموي للإنداكاتيرول والجليكوبرونيوم أي تأثير على الحرائك الدوائية لأي من المادة الفعالة. لا ينبغي أن تدار المستحضر في وقت واحد مع أدوية أخرى من مجموعة منبهات بيتا الأدرينالية طويلة المفعول أو من مجموعة مضادات المسكارين طويلة المفعول. لم تتم دراسة الاستخدام المتزامن للجليكوبرونيوم مع أدوية أخرى تحتوي على مواد ذات نشاط مضاد للكولين - لا تستخدم في وقت واحد. قد يؤدي التناول المتزامن للأدوية المحاكية للودي (كعلاج وحيد أو كجزء من العلاج المركب) إلى زيادة التأثيرات غير المرغوب فيها المرتبطة باستخدام إنداكاتيرول. قد تضعف حاصرات بيتا أو تلغي تأثير indacaterol - لا ينبغي استخدام المستحضر في وقت واحد مع حاصرات بيتا (بما في ذلك في شكل قطرات للعين) ، ما لم تكن هناك أسباب مقنعة لاستخدامها ؛ عند الضرورة ، يُفضل استخدام حاصرات بيتا الانتقائية للقلب ، على الرغم من ضرورة توخي الحذر عند استخدامها. قد يؤدي العلاج المتزامن لنقص بوتاسيوم الدم مع مشتقات الميثيل زانثين أو الستيرويدات أو مدرات البول غير الحافظة للبوتاسيوم إلى زيادة التأثيرات المحتملة لنقص بوتاسيوم الدم لمنبهات البيتا -2 الأدرينالية ويجب الحذر من استخدامها. يؤدي منع العوامل الرئيسية لتثبيط indacaterol و CYP3A4 و P-glycoprotein (P-gp) إلى زيادة التعرض الجهازي لـ indacaterol حتى ضعفين - درجة التعرض ، المتزايدة بسبب التفاعلات ، لم تثير أي مخاوف تتعلق بالسلامة ، مع الأخذ في الاعتبار تجربة السلامة لعلاج indacaterol في التجارب السريرية لمدة تصل إلى سنة بجرعات تصل إلى ضعف الجرعة القصوى الموصى بها من indacaterol. السيميتيدين - مثبط نقل الكاتيونات العضوي ، يعتبر مسئولاً مشتركًا عن الإفراز الكلوي للجليكوبرونيوم ، مما تسبب في زيادة طفيفة في المساحة تحت المنحنى الجليكوبرونيوم (بنسبة 22٪) وانخفاض طفيف في التصفية الكلوية (بنسبة 23٪) - لا يتوقع حدوث تفاعلات مهمة سريريًا أثناء الاستخدام المتزامن للجليكوبرونيوم والسيميترين مثبطات نقل الكاتيونات العضوية الأخرى.