الاثنين 9 ديسمبر ، 2013. - يوفر التباين بالموجات فوق الصوتية لعضلة القلب معلومات جديدة حول تأثيرات الكوكايين على قلب الإنسان ودور الدواء في متلازمة الشريان التاجي الحادة.
الكوكايين هو أكثر المخدرات استخدامًا على نطاق واسع في العالم بعد الماريجوانا وهو سبب مهم لأمراض القلب والأوعية الدموية ، وخاصة نوبات متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS). ازدادت نسبة حدوث الـ ACS المرتبط باستخدام الكوكايين بشكل مطرد على مدار العشرين عامًا الماضية ، بالتوازي مع الاستهلاك. الآليات التي من خلالها المخدرات تنتج ACS تستمر في مجال الفرضيات. وقد اقترحت الدراسات السابقة أن الكوكايين يولد تضيق الأوعية الدموية في الأوعية الدموية الدقيقة التاجية ، على الرغم من عدم وجود دليل مباشر. علاج ACS الناجم عن الكوكايين هو ، بالتالي ، تجريبية إلى حد كبير.
أيضا ، يعد الكوكايين محاكية قوية تحفز مستقبلات الأدرينالية ، وتنتج زيادة في معدل ضربات القلب وضغط الدم ، إلى جانب زيادة الطلب على أكسجين عضلة القلب ومقاومة الأوعية الدموية التاجية ، والتي يمكن أن تحد من إمدادات الأكسجين الى القلب لقد تبين أن جرعة منخفضة غير سامة من الكوكايين داخل البالغين تسبب تغيرات في تدفق الجيوب الأنفية التاجية (مقياس غير مباشر لتدفق الشريان التاجي) ، لكن التأثير على الأوعية التاجية لم يثبت بشكل مباشر.
لاختبار فرضية تضيق الأوعية التاجية ، تم استخدام المجهرات الصغرية المملوءة بالغاز (بالموجات فوق الصوتية على النقيض من عضلة القلب) في هذه الدراسة في مجموعة من المتطوعين البالغين الأصحاء الذين أُعطيت لهم جرعة غير سامة من الكوكايين داخل الأنف.
تم دمج مجموعة من المتطوعين البالغين الأصحاء ، الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 55 ، في الدراسة. تم اعتبار الأدلة على المرض السابق (القلب والأوعية الدموية أو غيرها) ، وكذلك تاريخ تعاطي المخدرات ، معايير الاستبعاد. عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية ثنائية الأبعاد باستخدام الفقاعات الدقيقة المقابل ، تم تحديد معلمات القلب والأوعية الدموية المتعددة ، قبل وبعد إعطاء جرعة من الكوكايين من 2 مغ / كغ داخل الأنف ، جرعات أقل من المستوى الذي يعتبر ساما.
من بين المعلمات القلب والأوعية الدموية ، تم تسجيل معدل ضربات القلب وضغط الدم وحجم الانقباض والناتج القلبي ، وجزء طرد البطين ، والعمل البطيني الكلي ونبض القلب ، والتوتر الجداري في نهاية انبساط البطين الأيسر ومعدل ضربات القلب. الطلب على الأوكسجين عضلة القلب. أثناء الدراسة ، تم قياس مستقلبات الكوكايين أيضًا. يتألف البروتوكول التجريبي من جزأين: في المرحلة الأولى أجريت دراسات التحقق من الصحة الداخلية ، تليها إدارة الكوكايين للمتطوعين ، بعد قياس معالم خط الأساس الخاصة بهم.
تم استخدام اختبارات إحصائية مناسبة لكل مرحلة من المراحل ، والتي شملت الانحدار الخطي البسيط ، وحساب معامل الاختلاف ، واختبار بلاند ألتمان واختبار t للعينات المزدوجة. واعتبرت قيمة P <0.05 كبيرة.
استجاب 24 متطوعًا صحيًا ، دون إدمان مسبق للمخدرات ، للنداء وتم تقييمهم. تم استبعاد ثلاثة عشر لعدة أسباب: ضعف جودة تخطيط صدى القلب (ن = 9) ، ارتفاع ضغط الدم (ن = 2) ، شحميات الدم (ن = 1) وأمراض جهازية مزمنة (ن = 1). تكونت مجموعة الدراسة من 11 فردًا ، تتراوح أعمارهم بين 33 و 3 سنوات (متوسط الانحراف المعياري ؛ المدى: من 22 إلى 45 عامًا). وأظهرت دراسات التحقق من الصحة أن تكون مستنسخة للغاية ولم يتم الكشف عن التحيزات المنهجية.
بعد إعطاء الكوكايين داخل الأنف ، لم يقدم أي من الأشخاص ألمًا شديدًا أو دليلًا لتخطيط القلب على نقص تروية القلب أو عدم انتظام ضربات القلب أو أي مضاعفات أخرى. ولوحظت زيادات كبيرة في معدل ضربات القلب والانقباضي والانبساطي وضغط الدم ومؤشرات تمثيلية متعددة للعمل البطين الأيسر.
كان من النتائج ذات الأهمية الخاصة انخفاض حجم الدورة الدموية للشعيرات الدموية بنسبة 16 ٪ بعد تناول الكوكايين عن طريق الأنف ، في حالة عدم وجود تغييرات في سرعة التدفق ، والتي تم تفسيرها على أنها مؤشر على انخفاض نضح عضلة القلب. في الواقع ، انخفض نضح عضلة القلب بنسبة 23 ٪ (من 104 ± 10 إلى 76 ± 11 AU * sec-1 ؛ p <0.01). النتائج الأخرى في هذا الصدد كانت انخفاض بنسبة 35 ٪ في النسبة بين نضح عضلة القلب واستهلاك الأوكسجين عضلة القلب (من 16 ± 2 إلى 10 ± 1 ؛ P <0.01) وانخفاض 44 ٪ في النسبة بين تصرف عضلة القلب واستهلاك الأوكسجين في عضلة القلب (0.2 ± 0.03 إلى 0.1 ± 0.02 ؛ p <0.01) ، مما يدل على وجود خلل بين الطلب والعرض بالأكسجين إلى عضلة القلب.
كل من الآليات الكامنة وراء تضيق الأوعية التاجية التي تنتجها الكوكايين وقاعدة الأدلة لعلاج ACS الناجم عن هذا الدواء لا تزال إلى حد كبير في مجال التجريبية. أظهرت هذه الدراسة أن إعطاء جرعة منخفضة من الكوكايين داخل الأنف في مجموعة من الشباب الأصحاء تسبب في انخفاض كبير في نضح عضلة القلب ، مما يشير إلى أن التأثير تم بوساطة انقباض الشرايين الطرفية. يوفر EMC طريقة غير الغازية لدراسة آثار الكوكايين على دوران الأوعية الدقيقة التاجية.
كان للدراسة العديد من القيود: تم استبعاد أكثر من نصف المتطوعين ، ويرجع ذلك في معظمه إلى نوعية رديئة لصورة الموجات فوق الصوتية ، مما خلق شك حول مدى قابلية التطبيق للتطبيق. كونه دراسة أولية ، لم يكن هناك مجموعة مراقبة مرجعية. لا تُقيِّم طريقة EMC التأثيرات على مناطق القلب الأخرى ، مثل الأوعية الدموية الدقيقة النخابية. أخيرًا ، بالنسبة للإصلاحات الأخلاقية ، تم استخدام جرعة من الكوكايين دون آثار سامة ، لذلك لم يكن من الممكن التحقق من ظهور ألم في الصدر أو ACS أثناء الدراسة.
على الرغم من القيود المذكورة ، قدمت الدراسة معلومات عن تضيق الأوعية التي يسببها الكوكايين في الأوعية الدموية الدقيقة التاجية ، والتي وضعت الأساس لمزيد من الدراسات حول الآليات المشاركة في ACS والتدابير الممكنة للوقاية والعلاج.
المصدر:
علامات:
الصحة الأدوية قطع والطفل
مقدمة
الكوكايين هو أكثر المخدرات استخدامًا على نطاق واسع في العالم بعد الماريجوانا وهو سبب مهم لأمراض القلب والأوعية الدموية ، وخاصة نوبات متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS). ازدادت نسبة حدوث الـ ACS المرتبط باستخدام الكوكايين بشكل مطرد على مدار العشرين عامًا الماضية ، بالتوازي مع الاستهلاك. الآليات التي من خلالها المخدرات تنتج ACS تستمر في مجال الفرضيات. وقد اقترحت الدراسات السابقة أن الكوكايين يولد تضيق الأوعية الدموية في الأوعية الدموية الدقيقة التاجية ، على الرغم من عدم وجود دليل مباشر. علاج ACS الناجم عن الكوكايين هو ، بالتالي ، تجريبية إلى حد كبير.
أيضا ، يعد الكوكايين محاكية قوية تحفز مستقبلات الأدرينالية ، وتنتج زيادة في معدل ضربات القلب وضغط الدم ، إلى جانب زيادة الطلب على أكسجين عضلة القلب ومقاومة الأوعية الدموية التاجية ، والتي يمكن أن تحد من إمدادات الأكسجين الى القلب لقد تبين أن جرعة منخفضة غير سامة من الكوكايين داخل البالغين تسبب تغيرات في تدفق الجيوب الأنفية التاجية (مقياس غير مباشر لتدفق الشريان التاجي) ، لكن التأثير على الأوعية التاجية لم يثبت بشكل مباشر.
لاختبار فرضية تضيق الأوعية التاجية ، تم استخدام المجهرات الصغرية المملوءة بالغاز (بالموجات فوق الصوتية على النقيض من عضلة القلب) في هذه الدراسة في مجموعة من المتطوعين البالغين الأصحاء الذين أُعطيت لهم جرعة غير سامة من الكوكايين داخل الأنف.
المرضى والأساليب
تم دمج مجموعة من المتطوعين البالغين الأصحاء ، الذين تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 55 ، في الدراسة. تم اعتبار الأدلة على المرض السابق (القلب والأوعية الدموية أو غيرها) ، وكذلك تاريخ تعاطي المخدرات ، معايير الاستبعاد. عن طريق التصوير بالموجات فوق الصوتية ثنائية الأبعاد باستخدام الفقاعات الدقيقة المقابل ، تم تحديد معلمات القلب والأوعية الدموية المتعددة ، قبل وبعد إعطاء جرعة من الكوكايين من 2 مغ / كغ داخل الأنف ، جرعات أقل من المستوى الذي يعتبر ساما.
من بين المعلمات القلب والأوعية الدموية ، تم تسجيل معدل ضربات القلب وضغط الدم وحجم الانقباض والناتج القلبي ، وجزء طرد البطين ، والعمل البطيني الكلي ونبض القلب ، والتوتر الجداري في نهاية انبساط البطين الأيسر ومعدل ضربات القلب. الطلب على الأوكسجين عضلة القلب. أثناء الدراسة ، تم قياس مستقلبات الكوكايين أيضًا. يتألف البروتوكول التجريبي من جزأين: في المرحلة الأولى أجريت دراسات التحقق من الصحة الداخلية ، تليها إدارة الكوكايين للمتطوعين ، بعد قياس معالم خط الأساس الخاصة بهم.
تم استخدام اختبارات إحصائية مناسبة لكل مرحلة من المراحل ، والتي شملت الانحدار الخطي البسيط ، وحساب معامل الاختلاف ، واختبار بلاند ألتمان واختبار t للعينات المزدوجة. واعتبرت قيمة P <0.05 كبيرة.
النتائج
استجاب 24 متطوعًا صحيًا ، دون إدمان مسبق للمخدرات ، للنداء وتم تقييمهم. تم استبعاد ثلاثة عشر لعدة أسباب: ضعف جودة تخطيط صدى القلب (ن = 9) ، ارتفاع ضغط الدم (ن = 2) ، شحميات الدم (ن = 1) وأمراض جهازية مزمنة (ن = 1). تكونت مجموعة الدراسة من 11 فردًا ، تتراوح أعمارهم بين 33 و 3 سنوات (متوسط الانحراف المعياري ؛ المدى: من 22 إلى 45 عامًا). وأظهرت دراسات التحقق من الصحة أن تكون مستنسخة للغاية ولم يتم الكشف عن التحيزات المنهجية.
بعد إعطاء الكوكايين داخل الأنف ، لم يقدم أي من الأشخاص ألمًا شديدًا أو دليلًا لتخطيط القلب على نقص تروية القلب أو عدم انتظام ضربات القلب أو أي مضاعفات أخرى. ولوحظت زيادات كبيرة في معدل ضربات القلب والانقباضي والانبساطي وضغط الدم ومؤشرات تمثيلية متعددة للعمل البطين الأيسر.
كان من النتائج ذات الأهمية الخاصة انخفاض حجم الدورة الدموية للشعيرات الدموية بنسبة 16 ٪ بعد تناول الكوكايين عن طريق الأنف ، في حالة عدم وجود تغييرات في سرعة التدفق ، والتي تم تفسيرها على أنها مؤشر على انخفاض نضح عضلة القلب. في الواقع ، انخفض نضح عضلة القلب بنسبة 23 ٪ (من 104 ± 10 إلى 76 ± 11 AU * sec-1 ؛ p <0.01). النتائج الأخرى في هذا الصدد كانت انخفاض بنسبة 35 ٪ في النسبة بين نضح عضلة القلب واستهلاك الأوكسجين عضلة القلب (من 16 ± 2 إلى 10 ± 1 ؛ P <0.01) وانخفاض 44 ٪ في النسبة بين تصرف عضلة القلب واستهلاك الأوكسجين في عضلة القلب (0.2 ± 0.03 إلى 0.1 ± 0.02 ؛ p <0.01) ، مما يدل على وجود خلل بين الطلب والعرض بالأكسجين إلى عضلة القلب.
المناقشة والاستنتاجات
كل من الآليات الكامنة وراء تضيق الأوعية التاجية التي تنتجها الكوكايين وقاعدة الأدلة لعلاج ACS الناجم عن هذا الدواء لا تزال إلى حد كبير في مجال التجريبية. أظهرت هذه الدراسة أن إعطاء جرعة منخفضة من الكوكايين داخل الأنف في مجموعة من الشباب الأصحاء تسبب في انخفاض كبير في نضح عضلة القلب ، مما يشير إلى أن التأثير تم بوساطة انقباض الشرايين الطرفية. يوفر EMC طريقة غير الغازية لدراسة آثار الكوكايين على دوران الأوعية الدقيقة التاجية.
كان للدراسة العديد من القيود: تم استبعاد أكثر من نصف المتطوعين ، ويرجع ذلك في معظمه إلى نوعية رديئة لصورة الموجات فوق الصوتية ، مما خلق شك حول مدى قابلية التطبيق للتطبيق. كونه دراسة أولية ، لم يكن هناك مجموعة مراقبة مرجعية. لا تُقيِّم طريقة EMC التأثيرات على مناطق القلب الأخرى ، مثل الأوعية الدموية الدقيقة النخابية. أخيرًا ، بالنسبة للإصلاحات الأخلاقية ، تم استخدام جرعة من الكوكايين دون آثار سامة ، لذلك لم يكن من الممكن التحقق من ظهور ألم في الصدر أو ACS أثناء الدراسة.
على الرغم من القيود المذكورة ، قدمت الدراسة معلومات عن تضيق الأوعية التي يسببها الكوكايين في الأوعية الدموية الدقيقة التاجية ، والتي وضعت الأساس لمزيد من الدراسات حول الآليات المشاركة في ACS والتدابير الممكنة للوقاية والعلاج.
المصدر: