الجمعة 21 يونيو ، 2013. - حدد العلماء في المركز الطبي بجامعة ديوك مستقبلات في الجهاز العصبي والتي قد تكون المفتاح لمنع الصرع بعد فترة طويلة من النوبات. تشكل النتائج التي توصلت إليها الدراسات التي أجريت على الفئران ، والتي نُشرت في النسخة الرقمية من "Neuron" يوم الخميس ، هدفًا جزيئيًا لتطوير عقاقير لمنع ظهور الصرع ، ليس فقط للسيطرة على أعراض المرض.
"لسوء الحظ ، لا توجد علاجات وقائية لأي اضطراب متكرر في الجهاز العصبي البشري ، ومرض الزهايمر ، ومرض الشلل الرعاش ، وانفصام الشخصية ، والصرع ، باستثناء خفض ضغط الدم بالعقاقير من أجل الحد من احتمال الإصابة بالسكتة الدماغية. وقال مؤلف الدراسة جيمس أو ماكنمارا ، أستاذ علم الأعصاب في ديوك.
الصرع هو اضطراب عصبي خطير يتميز بالنوبات المتكررة والصرع الفص الصدغي ، عندما تحدث الهجمات في منطقة الدماغ حيث يتم تخزين الذكريات واللغة ومعالجة العواطف والحواس ، فهي الأكثر شيوعًا يمكن أن يكون مدمرا. نظرًا لأن الأفراد المتأثرين يعانون من نوبات تؤثر على ضميرهم وقد يكون لديهم مشاكل سلوكية مرتبطة بها ، فإنه يعيق أنشطتهم اليومية ، بما في ذلك عملهم في وظيفة أو الحصول على رخصة قيادة.
العلاجات التقليدية لعلاج الصرع تعالج أعراض المرض ، في محاولة للحد من احتمال حدوث نوبة. ومع ذلك ، لا يزال العديد من الأشخاص الذين يعانون من الصرع الفص الصدغي نوبات الصرع على الرغم من تناول هذه الأدوية.
وقال فيكي ويتيمور ، مدير البرنامج بالمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، الذي يشرف على المنح التي مولت الدراسة: "هذه الدراسة تفتح طريقًا جديدًا واعدًا للبحث في العلاجات التي يمكن أن تمنع تطور الصرع".
تكشف الدراسات بأثر رجعي عن الأشخاص الذين يعانون من الصرع الشديد في الفص الصدغي أن العديد منهم في البداية لديهم نوبة طويلة من النوبات ، تُعرف باسم حالة الصرع ، والتي غالباً ما تتبعها فترة خالية من الانتعاش قبل أن يبدأ الأشخاص في التجربة نوبات الفص الصدغي المتكررة.
في الدراسات على الحيوانات ، يمكن أن يؤدي تحريض الحالة الصرعية في حيوان سليم إلى الصرع. لذلك ، يعتقد أن النوبات لفترات طويلة تسبب أو تساهم بشكل كبير في تطور الصرع لدى البشر.
وقال ماكنمارا: "أحد الأهداف المهمة لهذا الحقل هو تحديد الآلية الجزيئية التي تحول بها حالة الصرع الدماغ الطبيعي إلى نوبة صرع ، وفهم هذه الآلية من الناحية الجزيئية هو توفير هدف يمكن من خلاله تحقيق هدف. يمكن أن تتدخل دوائيا ، ربما لمنع الفرد من أن يصاب بالصرع ".
شكلت الأبحاث السابقة في الصرع مستقبلات في الجهاز العصبي تدعى TrkB كعنصر فاعل رئيسي في تحول الدماغ من طبيعي إلى صرع. في الدراسة الحالية ، حاول ماكنمارا وزملاؤه تأكيد ما إذا كان TrkB مهمًا لحالة الصرع المستحث.
عن طريق استخدام نهج يجمع بين الكيمياء والتحليل الجيني ، درس الباحثون الفئران العادية والمعدلة وراثيا. في الحالة الأخيرة ، قام عقار ، 1NMPP1 ، بتثبيط TrkB في أدمغته وإذا تم سحب الدواء ، أصبحت الفئران المعدلة وراثيا صرعًا ، مما يدل على أن تثبيط TrkB يمنع ظهور الصرع.
عندما ولد العلماء حالة صرع في الحيوانات ، وضعت الصرع العادي والمعدلة وراثيا. ومع ذلك ، فإن العلاج مع 1NMPP1 بعد فترة طويلة من النوبات منع الصرع في تغيير وراثيا ، ولكن ليس في الفئران العادية. وقال ماكنمارا: "لقد أظهر هذا أنه من الممكن التدخل في الحالة التالية من مرض الصرع ومنع الحيوان من أن يصاب بالصرع".
الأهم من ذلك ، أن المؤلفين أداروا فقط علاج 1NMPP1 لمدة أسبوعين ، وهو ما كان كافياً لمنع تطور الصرع لدى الفئران عند تحليله بعد عدة أسابيع. تشير النتائج إلى أن هناك حاجة فقط إلى العلاج الوقائي الذي يجب أن يعطى لفترة محدودة من الزمن بعد نوبات طويلة ، وليس طوال حياة الفرد ، والتي يمكن أن تتجنب الآثار الجانبية غير الضرورية التي تظهر مع استخدام الأدوية على المدى الطويل .
في الدراسات المستقبلية ، يأمل الباحثون في تحديد الإطار الزمني الدقيق الذي يجب فيه قمع TrkB لمنع ظهور الصرع. على المدى الطويل ، يوفر هذا البحث هدفًا جزيئيًا لتطوير أول عقاقير للوقاية من الصرع. وخلص ماكنمارا إلى أن "هذه الدراسة توفر أساسًا قويًا لتطوير مثبطات إشارات TrkB الانتقائية".
المصدر:
علامات:
الأدوية الصحة عائلة
"لسوء الحظ ، لا توجد علاجات وقائية لأي اضطراب متكرر في الجهاز العصبي البشري ، ومرض الزهايمر ، ومرض الشلل الرعاش ، وانفصام الشخصية ، والصرع ، باستثناء خفض ضغط الدم بالعقاقير من أجل الحد من احتمال الإصابة بالسكتة الدماغية. وقال مؤلف الدراسة جيمس أو ماكنمارا ، أستاذ علم الأعصاب في ديوك.
الصرع هو اضطراب عصبي خطير يتميز بالنوبات المتكررة والصرع الفص الصدغي ، عندما تحدث الهجمات في منطقة الدماغ حيث يتم تخزين الذكريات واللغة ومعالجة العواطف والحواس ، فهي الأكثر شيوعًا يمكن أن يكون مدمرا. نظرًا لأن الأفراد المتأثرين يعانون من نوبات تؤثر على ضميرهم وقد يكون لديهم مشاكل سلوكية مرتبطة بها ، فإنه يعيق أنشطتهم اليومية ، بما في ذلك عملهم في وظيفة أو الحصول على رخصة قيادة.
العلاجات التقليدية لعلاج الصرع تعالج أعراض المرض ، في محاولة للحد من احتمال حدوث نوبة. ومع ذلك ، لا يزال العديد من الأشخاص الذين يعانون من الصرع الفص الصدغي نوبات الصرع على الرغم من تناول هذه الأدوية.
وقال فيكي ويتيمور ، مدير البرنامج بالمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، الذي يشرف على المنح التي مولت الدراسة: "هذه الدراسة تفتح طريقًا جديدًا واعدًا للبحث في العلاجات التي يمكن أن تمنع تطور الصرع".
تكشف الدراسات بأثر رجعي عن الأشخاص الذين يعانون من الصرع الشديد في الفص الصدغي أن العديد منهم في البداية لديهم نوبة طويلة من النوبات ، تُعرف باسم حالة الصرع ، والتي غالباً ما تتبعها فترة خالية من الانتعاش قبل أن يبدأ الأشخاص في التجربة نوبات الفص الصدغي المتكررة.
في الدراسات على الحيوانات ، يمكن أن يؤدي تحريض الحالة الصرعية في حيوان سليم إلى الصرع. لذلك ، يعتقد أن النوبات لفترات طويلة تسبب أو تساهم بشكل كبير في تطور الصرع لدى البشر.
وقال ماكنمارا: "أحد الأهداف المهمة لهذا الحقل هو تحديد الآلية الجزيئية التي تحول بها حالة الصرع الدماغ الطبيعي إلى نوبة صرع ، وفهم هذه الآلية من الناحية الجزيئية هو توفير هدف يمكن من خلاله تحقيق هدف. يمكن أن تتدخل دوائيا ، ربما لمنع الفرد من أن يصاب بالصرع ".
شكلت الأبحاث السابقة في الصرع مستقبلات في الجهاز العصبي تدعى TrkB كعنصر فاعل رئيسي في تحول الدماغ من طبيعي إلى صرع. في الدراسة الحالية ، حاول ماكنمارا وزملاؤه تأكيد ما إذا كان TrkB مهمًا لحالة الصرع المستحث.
عن طريق استخدام نهج يجمع بين الكيمياء والتحليل الجيني ، درس الباحثون الفئران العادية والمعدلة وراثيا. في الحالة الأخيرة ، قام عقار ، 1NMPP1 ، بتثبيط TrkB في أدمغته وإذا تم سحب الدواء ، أصبحت الفئران المعدلة وراثيا صرعًا ، مما يدل على أن تثبيط TrkB يمنع ظهور الصرع.
عندما ولد العلماء حالة صرع في الحيوانات ، وضعت الصرع العادي والمعدلة وراثيا. ومع ذلك ، فإن العلاج مع 1NMPP1 بعد فترة طويلة من النوبات منع الصرع في تغيير وراثيا ، ولكن ليس في الفئران العادية. وقال ماكنمارا: "لقد أظهر هذا أنه من الممكن التدخل في الحالة التالية من مرض الصرع ومنع الحيوان من أن يصاب بالصرع".
العلاج لفترة صغيرة
الأهم من ذلك ، أن المؤلفين أداروا فقط علاج 1NMPP1 لمدة أسبوعين ، وهو ما كان كافياً لمنع تطور الصرع لدى الفئران عند تحليله بعد عدة أسابيع. تشير النتائج إلى أن هناك حاجة فقط إلى العلاج الوقائي الذي يجب أن يعطى لفترة محدودة من الزمن بعد نوبات طويلة ، وليس طوال حياة الفرد ، والتي يمكن أن تتجنب الآثار الجانبية غير الضرورية التي تظهر مع استخدام الأدوية على المدى الطويل .
في الدراسات المستقبلية ، يأمل الباحثون في تحديد الإطار الزمني الدقيق الذي يجب فيه قمع TrkB لمنع ظهور الصرع. على المدى الطويل ، يوفر هذا البحث هدفًا جزيئيًا لتطوير أول عقاقير للوقاية من الصرع. وخلص ماكنمارا إلى أن "هذه الدراسة توفر أساسًا قويًا لتطوير مثبطات إشارات TrkB الانتقائية".
المصدر:
