الاثنين 27 يناير 2014. - شارك باحثون من جامعة سرقسطة ومركز البحوث الطبية الحيوية في شبكة الأمراض التنفسية (CIBERES) في تطوير عائلة جديدة من المضادات الحيوية ضد البكتيريا التي تسبب مرض السل.
تم تنسيق العمل ، الذي سيتم نشره في المجلة العلمية "Nature Medicine" ، من قبل باحثين من مستشفى Memphis (الولايات المتحدة) ، وسوف يمنع بكتيريا 'Mycobacterium tuberculosis' من استخدام آليات المقاومة الخاصة به ضد هذه المضادات الحيوية الجديدة.
السل هو واحد من الأمراض المعدية التي توجد بها أعلى نسبة إصابة في العالم ، حيث بلغ عدد الحالات 8.6 مليون حالة حسب بيانات عام 2012 ، وهذا الاكتشاف سيفضل تصميم مضادات حيوية أكثر فعالية ، عن طريق تعديل تركيبها الكيميائي وبالتالي تجنب ذلك البكتيريا ترفضهم أو تصدر للخارج باستمرار.
لقد أظهر الباحثون أن وجود تباين في التركيب الكيميائي للمضادات الحيوية يمكن أن يكون حاسمًا بالنسبة لنشاطهم ، لأنه يؤثر بشكل كبير عند التعرف عليه أم لا بواسطة مضخات التدفق (الطرد) التي تمتلكها البكتيريا.
تم الحصول على تصميم هذه العقاقير من سبينوميسين المضادات الحيوية الطبيعية ، عن طريق التخليق الكيميائي ، ويسمى سبيناميد. هذه المضادات الحيوية الجديدة تمنع أو تعطل تخليق جزيئات البروتين في البكتيريا ، وفي الوقت نفسه ، تعيق ظهور سلالات مقاومة.
لهذا الغرض ، تم أخذ بنية الريبوسوم ، وهي العضيات البكتيرية التي ترتبط بها وتثبط نشاطها في تنفيذ نشاطها المضاد للبكتيريا ، في الاعتبار. أهم خصائصها هي نشاطها الحصري تقريبًا ضد البكتيريا التي تسبب مرض السل (حتى ضد السلالات التي طورت مقاومة للأدوية) ، وانخفاض مستويات السمية التي تقدمها ، وفعاليتها في كبح تطور مرض السل في حيوانات تجريبية
بدأت الدراسة قبل عقدين تقريبًا ، على يد خوسيه أنطونيو أينسا ، من مجموعة أبحاث الجينات الفطرية في جامعة سرقسطة ، عند بدء عمل جديد في تطوير مضادات الميكروبات وآليات المقاومة.
في هذا الإطار ، بدأت أينسا دراسة بروتينات "M." يسمى مرض السل "مضخات التدفق" ، التي تتعرف على المضادات الحيوية التي تخترق البكتيريا وتطردها إلى الخارج ، مما يؤدي إلى فقد المضادات الحيوية لنشاطها ويمكن أن تصبح البكتيريا مقاومة لها.
يمكن أن تقوم إحدى مضخات التدفق هذه ، والتي تسمى Tap (Rv1258c) ، بنقل بعض الأفيونيتيدات الجديدة ، اعتمادًا على تركيبها الكيميائي ، وفي الحقيقة تم استخدامها لاختيار تلك الأفيونامينات التي لا يمكن نقلها ، وبالتالي ، أنها أكثر نشاطًا ، والتي يمكن أن تقلل من الجرعة اللازمة للقضاء على البكتيريا.
لم يتم التعاون بين باحثين أراغون وريتشارد لي من مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال في ممفيس حتى عام 2010 ، عندما التقوا في بوسطن في مؤتمر للجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة.
في ذلك اللقاء ، قدم لي توليفة من السيانتاميد ، ووجد أن بعض المشتقات التي كانت قوية للغاية في تثبيط الريبوسوم. ومع ذلك ، كان لديهم بالكاد نشاط ضد البكتيريا. قدم Aínsa أطروحة قام ببناءها متحولة لم تنتج مضخة تدفق الحنفية (Rv1258c) وفقدت القدرة على مقاومة بعض المضادات الحيوية مثل Spectinomycin.
نظرًا لأن Spectinomycin هو المضاد الحيوي الذي يتم من خلاله تصنيع Spectinamide ، فقد نشأ التعاون بين الاثنين على الفور للتحقق مما إذا كانت مضخة Tap efflux (Rv1258c) يمكن أن تنقل المضاعف الأقل نشاطًا ، كما هو موضح بالفعل.
المصدر:
علامات:
الأدوية جنسانية الدفع
تم تنسيق العمل ، الذي سيتم نشره في المجلة العلمية "Nature Medicine" ، من قبل باحثين من مستشفى Memphis (الولايات المتحدة) ، وسوف يمنع بكتيريا 'Mycobacterium tuberculosis' من استخدام آليات المقاومة الخاصة به ضد هذه المضادات الحيوية الجديدة.
السل هو واحد من الأمراض المعدية التي توجد بها أعلى نسبة إصابة في العالم ، حيث بلغ عدد الحالات 8.6 مليون حالة حسب بيانات عام 2012 ، وهذا الاكتشاف سيفضل تصميم مضادات حيوية أكثر فعالية ، عن طريق تعديل تركيبها الكيميائي وبالتالي تجنب ذلك البكتيريا ترفضهم أو تصدر للخارج باستمرار.
لقد أظهر الباحثون أن وجود تباين في التركيب الكيميائي للمضادات الحيوية يمكن أن يكون حاسمًا بالنسبة لنشاطهم ، لأنه يؤثر بشكل كبير عند التعرف عليه أم لا بواسطة مضخات التدفق (الطرد) التي تمتلكها البكتيريا.
تم الحصول على تصميم هذه العقاقير من سبينوميسين المضادات الحيوية الطبيعية ، عن طريق التخليق الكيميائي ، ويسمى سبيناميد. هذه المضادات الحيوية الجديدة تمنع أو تعطل تخليق جزيئات البروتين في البكتيريا ، وفي الوقت نفسه ، تعيق ظهور سلالات مقاومة.
لهذا الغرض ، تم أخذ بنية الريبوسوم ، وهي العضيات البكتيرية التي ترتبط بها وتثبط نشاطها في تنفيذ نشاطها المضاد للبكتيريا ، في الاعتبار. أهم خصائصها هي نشاطها الحصري تقريبًا ضد البكتيريا التي تسبب مرض السل (حتى ضد السلالات التي طورت مقاومة للأدوية) ، وانخفاض مستويات السمية التي تقدمها ، وفعاليتها في كبح تطور مرض السل في حيوانات تجريبية
بدأت الدراسة منذ 20 عامًا
بدأت الدراسة قبل عقدين تقريبًا ، على يد خوسيه أنطونيو أينسا ، من مجموعة أبحاث الجينات الفطرية في جامعة سرقسطة ، عند بدء عمل جديد في تطوير مضادات الميكروبات وآليات المقاومة.
في هذا الإطار ، بدأت أينسا دراسة بروتينات "M." يسمى مرض السل "مضخات التدفق" ، التي تتعرف على المضادات الحيوية التي تخترق البكتيريا وتطردها إلى الخارج ، مما يؤدي إلى فقد المضادات الحيوية لنشاطها ويمكن أن تصبح البكتيريا مقاومة لها.
الجرعة اللازمة للقضاء على البكتيريا يتم تخفيض
يمكن أن تقوم إحدى مضخات التدفق هذه ، والتي تسمى Tap (Rv1258c) ، بنقل بعض الأفيونيتيدات الجديدة ، اعتمادًا على تركيبها الكيميائي ، وفي الحقيقة تم استخدامها لاختيار تلك الأفيونامينات التي لا يمكن نقلها ، وبالتالي ، أنها أكثر نشاطًا ، والتي يمكن أن تقلل من الجرعة اللازمة للقضاء على البكتيريا.
لم يتم التعاون بين باحثين أراغون وريتشارد لي من مستشفى سانت جود لبحوث الأطفال في ممفيس حتى عام 2010 ، عندما التقوا في بوسطن في مؤتمر للجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة.
في ذلك اللقاء ، قدم لي توليفة من السيانتاميد ، ووجد أن بعض المشتقات التي كانت قوية للغاية في تثبيط الريبوسوم. ومع ذلك ، كان لديهم بالكاد نشاط ضد البكتيريا. قدم Aínsa أطروحة قام ببناءها متحولة لم تنتج مضخة تدفق الحنفية (Rv1258c) وفقدت القدرة على مقاومة بعض المضادات الحيوية مثل Spectinomycin.
نظرًا لأن Spectinomycin هو المضاد الحيوي الذي يتم من خلاله تصنيع Spectinamide ، فقد نشأ التعاون بين الاثنين على الفور للتحقق مما إذا كانت مضخة Tap efflux (Rv1258c) يمكن أن تنقل المضاعف الأقل نشاطًا ، كما هو موضح بالفعل.
المصدر:
