باكليتاكسيل إبيوي

1 مل من محلول التسريب يحتوي على 6 ملغ باكليتاكسيل. يحتوي الدواء على ريسينولات ماكروغول جلسرين (522.4 مجم / مل) وإيثانول لا مائي (401.7 مجم / مل).

عمل

دواء مضاد للسرطان. يعزز باكليتاكسيل تكوين الأنابيب الدقيقة من ثنائيات التوبولين ويثبتها ، مما يمنع إزالة البلمرة منها. نتيجة هذا الإجراء هو تثبيط إعادة تنظيم شبكة الأنابيب الدقيقة ، وهو أمر ضروري لوظائف الخلية الأساسية المتعلقة بالانقسام الانقسامي والطور البيني. بالإضافة إلى ذلك ، يسبب باكليتاكسيل تكتلات غير طبيعية أو حزم من الأنابيب الدقيقة أثناء دورة الخلية وتشكيل مغازل متعددة أثناء الانقسام الفتيلي. بعد الإعطاء في الوريد ، يُظهر باكليتاكسيل انخفاضًا ثنائي الطور في تركيز الدم. بجرعات 135 مجم و 175 مجم / م 2. في التسريب الوريدي لمدة 3 أو 24 ساعة ، كان متوسط ​​عمر النصف النهائي 3-52.7 ساعات ، وارتباط بروتين البلازما 89-98٪. يمكن اعتبار التمثيل الغذائي الكبدي (بوساطة نظام إنزيم السيتوكروم P-450 ، بشكل رئيسي CYP2C8 ، CYP3A4) والإفراز الصفراوي الطريق الرئيسي للتخلص من باكليتاكسيل.

الجرعة

يجب أن يعطى تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في إدارة العلاج الكيميائي المضاد للسرطان. قبل البدء في إعطاء باكليتاكسيل ، يجب إجراء عملية تمهيدية تتكون من: كورتيكوستيرويد - ديكساميثازون 20 مجم (8-20 مجم في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) عن طريق الفم قبل 12 و 6 ساعات من بدء التسريب أو عن طريق الوريد لمدة 30 إلى 60 دقيقة. قبل بدء التسريب مضاد الهيستامين - ديفينهيدرامين 50 مجم (أو مضاد للهستامين آخر مثل الكلورفينيرامين) عن طريق الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل بدء التسريب ؛ مضادات مستقبلات H2 - سيميتيدين 300 مجم في الوريد أو رانيتيدين 50 مجم في الوريد 30 إلى 60 دقيقة قبل بدء التسريب. سرطان المبيض. علاج الخط الأول: باكليتاكسيل 175 مجم / م 2. تسريب في الوريد لمدة 3 ساعات (أو بجرعة 135 مجم / م 2 على شكل تسريب في الوريد لمدة 24 ساعة) متبوعًا بسيسبلاتين بجرعة 75 مجم / م 2 بفاصل 3 أسابيع بين الدورات العلاجية. علاج الخط الثاني: باكليتاكسيل 175 مجم / م 2. في حقنة في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين كل دورة علاجية. سرطان الثدي. العلاج المساعد: باكليتاكسيل بجرعة 175 مجم / م 2. على شكل تسريب في الوريد لمدة 3 ساعات كل 3 أسابيع بعد العلاج بالتكييف ؛ يجب أن يشمل العلاج 4 دورات من إعطاء باكليتاكسيل. علاج الخط الأول: باكليتاكسيل 220 مجم / م 2. على شكل تسريب في الوريد لمدة 3 ساعات بعد 24 ساعة من إعطاء دوكسوروبيسين بجرعة 50 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، مع فاصل 3 أسابيع بين الدورات العلاجية. بالاشتراك مع تراستوزوماب ، يوصى بجرعة باكليتاكسيل 175 مجم / م 2. في صورة تسريب في الوريد لمدة 3 ساعات مع فاصل زمني مدته 3 أسابيع بين الدورات (يمكن بدء باكليتاكسيل في اليوم التالي للجرعة الأولى من تراستوزوماب أو مباشرة بعد الجرعات اللاحقة إذا كانت الجرعة السابقة من تراستوزوماب جيدة التحمل ؛ راجع خصائص المنتج للحصول على تفاصيل حول جرعات تراستوزوماب). لتراستوزوماب). علاج الخط الثاني: باكليتاكسيل 175 مجم / م 2. في حقنة في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة 3 أسابيع بين كل دورة علاجية. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم: باكليتاكسيل 175 مجم / م 2. تسريب في الوريد لمدة 3 ساعات متبوعًا بسيسبلاتين بجرعة 80 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مع فاصل 3 أسابيع بين الدورات العلاجية. ساركوما كابوزي في الإيدز: باكليتاكسيل بجرعة 100 مجم / م 2. في حقنة في الوريد لمدة 3 ساعات ، مع استراحة لمدة أسبوعين بين كل دورة علاجية. تعديل الجرعة. لا ينبغي إعادة إعطاء باكليتاكسيل حتى يبلغ عدد العدلات 1500 / مم 3 (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ≥1000 / مم 3) وعدد الصفائح الدموية ≥100000 / مم 3 (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي 75000 / مم 3) ). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (عدد العدلات 3 لمدة 7 أيام أو أكثر) أو اعتلال الأعصاب المحيطي الحاد ، يجب تقليل جرعات باكليتاكسيل لدورات العلاج اللاحقة بنسبة 20٪ (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي بنسبة 25٪). إذا حدث التهاب الغشاء المخاطي الحاد في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ، يجب تقليل جرعة باكليتاكسيل بنسبة 25٪. مجموعات خاصة من المرضى. لا توجد بيانات كافية لاقتراح تعديلات الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط. لا يستخدم في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد. طريقة العطاء. يجب إعطاء الدواء من خلال مجموعة حقن مع مرشح داخلي يحتوي على غشاء بقطر ميكرو -0.22 ميكرومتر. بالنظر إلى إمكانية التسرب ، يجب مراقبة موقع الحقن بعناية أثناء التسريب من أجل التعرف السريع على التسلل. قد يغسل Macrogolglycerol ricinoleate الموجود في المستحضر DEHP من حاويات PVC ، بكميات تزيد بمرور الوقت ومع زيادة تركيز الدواء - يجب إجراء تحضير الدواء وتخزينه وإدارته باستخدام معدات خالية من PVC.

دواعي الإستعمال

سرطان المبيض. العلاج الكيميائي من الخط الأول ، بالاشتراك مع السيسبلاتين ، في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم أو السرطان المتبقي (> 1 سم) بعد بضع البطن السابق. العلاج الكيميائي للخط الثاني لسرطان المبيض النقيلي عندما يفشل العلاج القياسي مع الأنظمة القائمة على البلاتين. سرطان الثدي. العلاج المساعد (المساعد) لسرطان الثدي الإيجابي للعقدة بعد العلاج بالأنثراسيكلين والسيكلوفوسفاميد (AC) - يجب اعتبار العلاج المساعد باكليتاكسيل كبديل للعلاج المطول بالتيار المتردد. العلاج الأولي لسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي ، إما بالاشتراك مع أنثراسيكلين في المرضى الذين قد يتم علاجهم بأنثراسيكلين أو بالاشتراك مع تراستوزوماب في المرضى الذين يعانون من مستويات HER-2 3+ التي تزيد عن طريق الكيمياء المناعية والذين لديهم العلاج بالأنثراسيكلين غير مناسب. العلاج الأحادي لسرطان الثدي النقيلي في المرضى الذين فشلوا أو فشلوا في العلاج القياسي مع الأنظمة المحتوية على الأنثراسيكلين. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم.علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة بالاشتراك مع سيسبلاتين في المرضى غير المرشحين للجراحة القابلة للعلاج و / أو العلاج الإشعاعي. ساركوما كابوزي في سياق الإيدز. علاج ساركوما كابوزي المتقدمة في سياق الإيدز في المرضى الذين فشلوا في العلاج السابق مع أنثراسيكلين الشحوم - تدعم البيانات المحدودة فعالية باكليتاكسيل في هذا المؤشر.

موانع

فرط الحساسية الشديدة للباكليتاكسيل أو أي من مكوناته (خاصة ماكروغول جلسرين ريسينولات). عدد العدلات الأساسي 3 (في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي: 3). عدوى شديدة غير منضبطة (لعلاج مرضى ساركوما كابوزي). الحمل والرضاعة.

الاحتياطات

لا ينبغي أن تدار المخدرات داخل الشرايين. لا ينصح باستخدام أنثراسايكلين في 2 جهاز كمبيوتر للمرضى عند اتخاذ قرار بشأن تكرار تقييم وظيفة البطين. إذا أظهرت نتائج اختبارات وظائف القلب تدهورًا في أداء القلب ، حتى بدون أعراض ، فيجب موازنة الفوائد السريرية لمزيد من العلاج ضد الأضرار المحتملة للقلب ، بما في ذلك الضرر المحتمل الذي لا يمكن إصلاحه. إذا استمر العلاج ، يجب مراقبة وظائف القلب بشكل متكرر (على سبيل المثال كل 1-2 دورات علاج). توخي الحذر عند مرضى القصور الكبدي. مراقبة زيادة السمية النقوية. لا توجد بيانات عن مرضى الركود الصفراوي الكبدي الحاد عند خط الأساس. لا ينصح بإعطاء باكليتاكسيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. إذا تم تشخيص الإسهال الشديد أو المستمر أثناء العلاج أو بعده بفترة وجيزة ، ينبغي النظر في إمكانية الإصابة بالتهاب القولون الغشائي الكاذب. أثناء العلاج ، يجب على المرضى استخدام تدابير لحماية أيديهم وأقدامهم من أشعة الشمس. نظرًا لأن المستحضر يحتوي على كحول إيثيلي (401.7 مجم / مل) ، يجب مراعاة التأثير المحتمل للكحول على o.u.n. والآثار الأخرى لعمله. بسبب محتوى macrogolglycerol ricinoleate ، قد يسبب الدواء تفاعلات فرط حساسية شديدة.

نشاط غير مرغوب فيه

التفاعلات العكسية التي تحدث بعد إعطاء باكليتاكسيل أحادي العلاج كتسريب لمدة 3 ساعات في علاج الآفات النقيلية وردود الفعل السلبية من تقارير ما بعد التسويق. شائع جدًا: التهابات (خاصة المسالك البولية والجهاز التنفسي العلوي ؛ تم الإبلاغ عن وفيات) ، تثبيط نخاع العظم ، قلة العدلات ، فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، نزيف ، تفاعلات فرط حساسية خفيفة (خاصة الاحمرار والطفح الجلدي) ، السمية العصبية (الاعتلال العصبي المحيطي بشكل رئيسي) ، انخفاض ضغط الدم والغثيان والقيء والإسهال والتهاب الأغشية المخاطية والثعلبة وآلام المفاصل والعضلات. شائع: بطء القلب ، تغيرات خفيفة عابرة في الجلد والأظافر ، تفاعلات موقع الحقن (وذمة ، ألم ، حمامي ، تصلب) ، التهاب النسيج الخلوي ، تليف الجلد ونخر الجلد (في حالة التسرب) ، زيادات ملحوظة في ALT ، الفوسفاتيز القلوي. غير شائعة: الصدمة الإنتانية ، تفاعلات فرط الحساسية الشديدة التي تتطلب العلاج (مثل انخفاض ضغط الدم ، الوذمة الوعائية ، فشل الجهاز التنفسي ، الشرى المعمم ، التشنجات ، آلام الظهر ، ألم الصدر ، عدم انتظام دقات القلب ، آلام البطن ، ألم في الأطراف ، التعرق الغزير وارتفاع ضغط الدم) ، اعتلال عضلة القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني بدون أعراض ، تسرع القلب المزدوج الإيقاع ، انسداد الأذين البطيني مع إغماء ، احتشاء عضلة القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، تجلط الدم ، التهاب الوريد الخثاري ، زيادة ملحوظة في البيليروبين. نادر: الالتهاب الرئوي ، التهاب الصفاق ، الإنتان ، قلة العدلات الحموية ، تفاعلات الحساسية ، اعتلال الأعصاب الحركية (مما يؤدي إلى ضعف خفيف في الأطراف البعيدة) ، قصور القلب ، ضيق التنفس ، الانصباب الجنبي ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، التليف الرئوي ، الانسداد الرئوي ، فشل الجهاز التنفسي ، الانسداد انثقاب الأمعاء ، انثقاب الأمعاء ، التهاب القولون الإقفاري ، التهاب البنكرياس الحاد ، حكة ، طفح جلدي ، حمامي ، ضعف ، حمى ، جفاف ، وذمة ، توعك ، زيادة الكرياتينين. نادرة جدًا: ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، متلازمة خلل التنسج النقوي ، صدمة الحساسية ، فقدان الشهية ، الارتباك ، الاعتلال العصبي اللاإرادي (الذي يؤدي إلى انسداد الأمعاء الشللي وانخفاض ضغط الدم الانتصابي) ، تشنجات كبيرة ، تشنجات ، اعتلال دماغي ، دوار ، صداع ، ترنح ، اضطرابات عصبية بصري و / أو بصري (ورم عضلي وامض ؛ خاصة في المرضى الذين يتلقون جرعات أعلى من الموصى بها) ، تسمم الأذن ، فقدان السمع ، طنين الأذن ، الدوار المحيطي ، الرجفان الأذيني ، تسرع القلب فوق البطيني ، الصدمة ، السعال ، الجلطة المساريقية ، التهاب الأمعاء الغشائي الكاذب ، التهاب الأمعاء قلة العدلات ، التهاب المريء ، الإمساك ، الاستسقاء ، التنخر الكبدي والاعتلال الدماغي الكبدي (كلاهما مميت) ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السمي النخري ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري ، الشرى ، فصل الظفر عن السرير . غير معروف: متلازمة تحلل الورم ، وذمة البقعة الصفراء ، وفحص الجثة ، والعوامات الزجاجية ، والتهاب الوريد ، وتصلب الجلد ، والذئبة الحمامية الجهازية. تم الإبلاغ عن نخر الجلد و / أو تقشر الجلد ، أحيانًا بسبب التسرب. قد يحدث تلون الجلد أيضًا. تم الإبلاغ عن آفات جلدية ثانوية في موقع التسرب السابق بشكل نادر مع الجرعات اللاحقة من باكليتاكسيل في مكان آخر. لوحظت سمية عصبية خطيرة بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين عولجوا باستخدام باكليتاكسيل يليه سيسبلاتين. تم الإبلاغ عن اضطرابات انقباض القلب مع العلاج المركب مع دوكسوروبيسين. أدى التناول المشترك لتراستوزوماب مع باكليتاكسيل في المرضى الذين عولجوا سابقًا بالأنثراسايكلين إلى زيادة حدوث وشدة قصور القلب مقارنةً بالعلاج باستخدام باكليتاكسيل وحده ؛ تم الإبلاغ عن الوفيات في حالات قليلة. تم الإبلاغ عن التهاب رئوي إشعاعي في المرضى الذين عولجوا باستخدام باكليتاكسيل والذين يتلقون علاجًا إشعاعيًا إضافيًا. كانت الاضطرابات التالية أكثر شيوعًا في علاج سرطان الثدي النقيلي عن طريق تسريب باكليتاكسيل لمدة 3 ساعات مع تراستوزوماب كخط علاج أول من العلاج باستخدام باكليتاكسيل وحده: قصور القلب ، والالتهابات ، والقشعريرة ، والحمى ، والسعال ، والطفح الجلدي ، وآلام المفاصل ، عدم انتظام دقات القلب ، الإسهال ، ارتفاع ضغط الدم ، الرعاف ، حب الشباب ، القروح الباردة ، الإصابات العرضية ، الأرق ، التهاب الأنف ، التهاب الجيوب الأنفية ، تفاعلات موقع الحقن. في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي في سياق الإيدز ، لوحظ أنه ، باستثناء اضطرابات الجهاز المكون للدم والكبد ، كان تواتر وشدة ردود الفعل السلبية مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين عولجوا باستخدام باكليتاكسيل وحده في الأورام الصلبة الأخرى.

الحمل والرضاعة

الباكليتاكسيل مادة مسخية للجنين ومسببة للطفرات. الدواء هو بطلان أثناء الحمل (إلا عندما يكون استخدام باكليتاكسيل ضروريًا للغاية) والرضاعة الطبيعية. يجب على كل من الرجال والنساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل ولمدة 6 أشهر بعد ذلك. قبل البدء في العلاج ، يجب إعلام المريض بإمكانية تجميد الحيوانات المنوية ، بسبب احتمال الإصابة بالعقم الناتج عن العلاج باستخدام باكليتاكسيل.

تعليقات

بسبب محتوى الإيثانول ، قد يؤثر المستحضر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

التفاعلات

لم يؤثر السيميتيدين التحضير للتخدير على تصفية باكليتاكسيل. في العلاج المركب مع سيسبلاتين ، يجب إعطاء باكليتاكسيل قبل سيسبلاتين (ثم يكون المظهر الجانبي الآمن للباكليتاكسيل هو نفسه عندما كان يتم إعطاء باكليتاكسيل بمفرده) ؛ عندما تم إعطاء باكليتاكسيل بعد السيسبلاتين ، لوحظ كبت نقي أقوى وانخفاض في تصفية باكليتاكسيل بحوالي 20 ٪. قد يزيد العلاج المشترك مع باكليتاكسيل وسيسبلاتين من خطر الإصابة بالفشل الكلوي مقارنةً بالسيسبلاتين وحده. في مرحلة العلاج الأولية لسرطان الثدي النقيلي ، يوصى بإعطاء باكليتاكسيل بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين ، حيث يمكن تقليل إفراز دوكسوروبيسين ومستقلباته النشطة عند تناول كلا الدواءين على فترات أقصر. نظرًا لأن باكليتاكسيل يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق CYP2C8 وجزئيًا بواسطة CYP3A4 ، يجب استخدام مثبطات (مثل الإريثروميسين ، فلوكستين ، جيمفيبروزيل) أو المحرضات (مثل ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، إيفافيرينز ، نيفيرابين). كلا CYP2C8 و CYP3A4. لا يمنع الاستخدام المتزامن للكيتوكونازول (مثبط قوي لـ CYP3A4) التخلص من باكليتاكسيل ، لذلك يمكن استخدام كلا الدواءين في وقت واحد دون الحاجة إلى تعديل الجرعة. قد ينخفض ​​تخليص باكليتاكسيل الجهازي بشكل كبير عند تعاطي نلفينافير وريتونافير معًا ، بينما لا يؤثر تخليص إندينافير على تصفية باكليتاكسيل ؛ لم يتم تقييم التفاعلات مع مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى - توخي الحذر عند الإدارة المشتركة لمثبطات باكليتاكسيل والبروتياز.

السعر

Paclitaxel-Ebewe ، السعر 100٪ PLN 79.98

يحتوي المستحضر على المادة: باكليتاكسيل