كاليترا

1 قرص الأسرى. يحتوي على 100 ملغ من لوبينافير و 25 ملغ من ريتونافير أو 200 ملغ من لوبينافير و 50 ملغ من ريتونافير. يحتوي 1 مل من المحلول الفموي على 80 ملغ من لوبينافير و 20 ملغ من ريتونافير. يحتوي المحلول على الكحول وشراب الذرة عالي الفركتوز والبروبيلين جليكول وزيت الخروع من البولي أوكسي إيثيلين وأيسولفام البوتاسيوم.

عمل

التأثير المضاد للفيروسات يرجع إلى عمل لوبينافير. Lopinavir هو مثبط للبروتياز HIV-1 و HIV-2 ويمنع انقسام مركب gag-pol polyprotein ، مما يؤدي إلى تكوين جزيئات فيروسية غير ناضجة ، والتي لا تستطيع بدء عدوى أخرى. يزيد ريتونافير من الحرائك الدوائية للوبينافير. يتم الوصول إلى متوسط ​​التركيز الأقصى (Cmax) للوبينافير في الدم بعد حوالي 4 ساعات من تناول الجرعات. لوبينافير 98-99٪ يرتبط ببروتينات البلازما. يتم استقلابه في المقام الأول نتيجة تفاعل الأكسدة. يتم استقلاب Lopinavir بشكل أساسي في الكبد عبر نظام السيتوكروم P-450 ، تقريبًا بالكامل بواسطة CYP3A4 isoenzyme. ريتونافير مثبط قوي جدا لـ CYP3A4 ، فهو يثبط عملية التمثيل الغذائي للوبينافير مما يزيد من مستويات الدم للوبينافير. المستقلبات الرئيسية للوبينافير هي زوج مضاد للفيروسات من epimers ، 4-oxometabolite ومستقلب 4-hydroxy. يتم إخراج ما يقرب من 2.2٪ و 19.8٪ من الجرعة المعطاة دون تغيير في البول والبراز ، على التوالي. T0.5 الفعال (يقاس في الفترة الفاصلة بين تركيزات الذروة والحوض السفلي) من لوبينافير خلال فترة الجرعات 12 ساعة هو 5-6 ساعات.

الجرعة

يجب أن يصفه الأطباء الذين لديهم خبرة في إدارة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. شفويا. الكبار والمراهقون. الجرعة الموصى بها هي 400/100 مجم مرتين في اليوم. في المرضى البالغين ، عندما يكون من الضروري إعطاء الدواء مرة واحدة يوميًا أثناء العلاج ، يمكن تناول الأقراص بجرعة 800/200 مجم (4 أقراص من 200/50) مرة واحدة يوميًا مع أو بدون طعام. يجب أن تقتصر الجرعات مرة واحدة في اليوم على المرضى البالغين الذين يعانون من عدد قليل جدًا من الطفرات المقاومة لـ PI (أي أقل من 3 طفرات مقاومة للـ PI وخطر استمرار انخفاض قمع تكاثر الفيروس وزيادة خطر الإصابة بالإسهال). ). يمكن للمرضى الذين يجدون صعوبة في البلع استخدام المستحضر الفموي. لا يلزم تعديل جرعة لوبينافير / ريتونافير أثناء الحمل وبعد الولادة. مرة واحدة لا ينصح بإعطاء لوبينافير مع ريتونافير يوميًا للحوامل بسبب نقص البيانات الدوائية والسريرية. الأطفال. في الأطفال ، يوصى باستخدام المحلول الفموي من أجل تحديد الجرعة بدقة بناءً على مساحة سطح الجسم. حبوب الدواء. وزن الأطفال (القادرين على ابتلاع الأقراص) 15-25 كجم وجهاز كمبيوتر. ≥0.5 إلى 2200/50 مجم مرتين يوميًا ؛ مولودية. > 25 إلى 35 كجم من أجهزة الكمبيوتر. أنا ≥ 0.9 إلى 2300/75 مجم مرتين يوميًا ،> 35 كجم و ≥ 1.4 م 2 400/100 مجم مرتين يومياً. الأطفال حول ب. ≥40 كجم أو جهاز كمبيوتر. > 1.4 م 2 400/100 مجم مرتين يومياً. الاستخدام المتزامن لـ efavirenz أو nevirapine في الأطفال المصابين بـ BSA ≥0.5 إلى 2200/50 مجم مرتين يوميًا ؛ ≥0.8 إلى 2300/75 مجم مرتين يوميًا ؛ ≥1.2 إلى 2400/100 مجم مرتين يوميًا ؛ ≥1.4 م 2 500/125 مجم مرتين يومياً. حل شفهي. الأطفال من سن 14 يومًا إلى 6 أشهر: بناءً على وزن الجسم. 16/4 مجم / كجم (يعادل 0.2 مل / كجم) مرتين يوميًا مع الطعام ؛ على أساس الكمبيوتر. 300/75 مجم / م 2 (يعادل 3.75 مل / م 2) مرتين يوميًا مع الطعام. يوصى بعدم استخدامه مع إيفافيرينز أو نيفيرابين في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر. الأطفال والمراهقون من عمر 6 أشهر إلى أقل من 18 عامًا: الجرعة الموصى بها 230 / 57.5 مجم / م 2. مرتين في اليوم مع الطعام ، أي للأطفال حول الكمبيوتر. يساوي 0.25 م 2 ، الجرعة 0.7 مل مرتين في اليوم ؛ 0.4 م 2 1.2 مل مرتين في اليوم ؛ 0.5 م 2 1.4 مل مرتين في اليوم ؛ 0.75 م 2 2.2 مل مرتين في اليوم ؛ 0.8 م 2 2.3 مل مرتين في اليوم ؛ 1 م 2 2.9 مل مرتين في اليوم ؛ 1.25 م 2 3.6 مل مرتين في اليوم ؛ 1.3 م 2 3.7 مل مرتين في اليوم ؛ 1.4 م 2 4 مل مرتين في اليوم ؛ 1.5 م 2 4.3 مل مرتين في اليوم ؛ 1.7 م 2 5 مل مرتين في اليوم ؛ الجرعة القصوى هي 400/100 مجم مرتين في اليوم ؛ جرعة 230 / 57.5 مجم / م 2 قد تكون غير كافية في بعض المرضى الذين عولجوا بالمشاركة مع نيفيرابين أو إيفافيرينز ، يجب أخذ زيادة الجرعة إلى 300/75 مجم / م 2 في الاعتبار عند هؤلاء المرضى. عندما تعتمد الجرعات على وزن الجسم ، والجرعات في وزن المرضى 15 كجم إلى 40 كجم تساوي 10 / 2.5 ملجم / كجم من وزن الجسم. مرتين في اليوم ، عندما لا يتم تناول المستحضر مع نيفيرابين أو إيفافيرينز. يجب ابتلاع الأقراص كاملة وعدم مضغها أو كسرها أو سحقها. يجب تناول المحلول الفموي مع الوجبات والأقراص بغض النظر عن الوجبات.

دواعي الإستعمال

بالاشتراك مع الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1) لدى البالغين والمراهقين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين (14 يومًا من العمر وما فوق مع المحلول الفموي). يجب أن يعتمد اختيار المستحضر لعلاج المرضى المصابين بفيروس HIV-1 الذين عولجوا سابقًا بمثبطات الأنزيم البروتيني على الدراسات الفردية للمقاومة الفيروسية وتحليل العلاج السابق.

موانع

فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات. فشل الكبد الحاد. يحتوي المستحضر على لوبينافير وريتونافير ، وهما من مثبطات إنزيم السيتوكروم P450 CYP3A. لا ينبغي أن تدار المستحضر بشكل متزامن مع الأدوية التي يعتمد تخليصها بشكل كبير على الإنزيم المتماثل CYP3A ، وقد تؤدي زيادة تركيزات هذه الأدوية في البلازما إلى أحداث سلبية خطيرة و / أو مهددة للحياة: الفوزوزين (خطر انخفاض ضغط الدم ، الاستخدام المتزامن هو بطلان) ، رانولازين (خطر الآثار الجانبية الخطيرة و / أو المهددة للحياة) ، الأميودارون (خطر عدم انتظام ضربات القلب أو غيرها من الآثار الجانبية الخطيرة) ، حمض الفوسيديك (الاستخدام المتزامن هو بطلان في الالتهابات الجلدية) ، الفينيتوكلاكس (خطر متلازمة تحلل الورم في وقت بدء الجرعة وأثناء مرحلة المعايرة) ، كولشيسين (خطر حدوث آثار جانبية خطيرة و / أو مهددة للحياة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد) ، أستيميزول ، تيرفينادين (خطر عدم انتظام ضربات القلب الوخيم) ، لورازيدون ، بيموزيد (خطر الإصابة بأمراض الدم الشديدة أو الشديدة أنشطة ني التأثيرات المرغوبة) ، كيتيابين (خطر حدوث غيبوبة ، الاستخدام المتزامن هو بطلان) ، ديهيدروإرغوتامين ، إرغونوفين ، إرغوتامين ، ميثيلرجونوفين (خطر تسمم إرغوت حاد ، بما في ذلك تشنج وعائي ونقص تروية) ، سيسابريد (خطر عدم انتظام ضربات القلب الشديد) / paritaprevir / ritonavir مع أو بدون داسابوفير (خطر ارتفاع ALT) ، لوفاستاتين ، سيمفاستاتين (خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال عضلي) ، أفانافيل ، فاردينافيل (زيادة مستويات البلازما من أفانافيل أو فاردينافيل) ، سيلدينافيل (خطر الآثار الجانبية للسيلدينافيل) انخفاض ضغط الدم والإغماء ، لا يستعمل إلا في علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي) ، ميدازولام عن طريق الفم ، تريازولام (خطر التخدير الشديد والاكتئاب التنفسي ، يجب توخي الحذر عند إعطاء الميدازولام بالحقن) ، نبتة سانت جون (انخفاض تأثير لوبينافير وريتونافير). يُمنع استخدام المحلول الفموي عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 14 يومًا ، والنساء الحوامل ، والمرضى الذين يعانون من قصور كبدي أو كلوي ، والمرضى الذين عولجوا بديسفلفرام أو ميترونيدازول بسبب احتمالية التأثيرات السامة للبروبيلين جليكول الموجود في المستحضر كسواغ.

الاحتياطات

يجب توخي الحذر عند استخدام المستحضر في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف أو معتدل ، والفشل الكلوي ، والتهاب الكبد المزمن B أو C ، والهيموفيليا A و B ، وأمراض القلب العضوية الكامنة ، وتاريخ اضطرابات نظام التوصيل ، وتلقي الأدوية التي تطيل فترة العلاقات العامة (مثل فيراباميل أو أتازانافير). يجب التوقف عن إدارة المستحضر إذا تم تشخيص التهاب البنكرياس. في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص المناعة الشديد في وقت بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (CART) ، قد ينشأ تفاعل التهابي للعدوى الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية ، مما يؤدي إلى أعراض سريرية شديدة أو تفاقم الأعراض. جميع أعراض الالتهاب هي مؤشرات للفحص ، وإذا لزم الأمر ، العلاج المناسب. يجب نصح المرضى بالتماس العناية الطبية إذا كانوا يعانون من آلام المفاصل ، أو تصلب المفاصل ، أو صعوبة في الحركة ، من أجل استبعاد تنخر العظم. يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية قبل بدء العلاج والذين لديهم تاريخ من اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون.يحتوي المستحضر على شكل محلول فموي على الكحول (42٪ حجم / حجم) ، والذي قد يكون ضارًا للأشخاص المصابين بأمراض الكبد ، وإدمان الكحول ، والصرع ، وتلف الدماغ أو المرض ، والنساء الحوامل والأطفال. يجب إبقاء المرضى الذين يستخدمون المحلول الفموي ، خاصةً أولئك الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى أو انخفاض القدرة على استقلاب البروبيلين جليكول (مثل الأشخاص من أصل آسيوي) ، تحت المراقبة المستمرة للتفاعلات الضائرة المتعلقة بتسمم البروبيلين غليكول (مثل النوبات ، والذهول ، وعدم انتظام دقات القلب ، فرط الأسمولية ، الحماض اللبني ، التسمم الكلوي ، انحلال الدم). في الجرعة الموصى بها ، يحتوي المحلول الفموي على ما يصل إلى 0.8 جرام من الفركتوز لكل جرعة ، والتي قد تكون مهمة في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الفركتوز الوراثي. يحتوي المحلول على البوتاسيوم - يجب تحذير المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض البوتاسيوم. يجب مراعاة الكمية الإجمالية للكحول والبروبيلين غليكول من جميع الأدوية التي يجب إعطاؤها للرضع لتجنب الآثار السامة لهذه السواغات. يجب مراقبة الأطفال عن كثب من أجل: حالة فرط الأسمولية مع أو بدون الحماض اللبني ، والسمية الكلوية ، ونشاط الجهاز العصبي المركزي (بما في ذلك الذهول والغيبوبة وانقطاع النفس) ، والنوبات ، وانخفاض ضغط الدم ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وتغيرات تخطيط القلب ، و انحلال الدم. كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن السمية القلبية التي تهدد الحياة (بما في ذلك الإحصار الأذيني البطيني الكلي ، وبطء القلب واعتلال عضلة القلب) ، والحماض اللبني ، والفشل الكلوي الحاد ، وقمع الجهاز العصبي المركزي ، ومضاعفات الجهاز التنفسي المميتة ، وخاصة عند الخدج حديثي الولادة تلقي الحل عن طريق الفم. استنادًا إلى نتائج الدراسة على الأطفال (كان التعرض الملحوظ أقل بنسبة 35٪ تقريبًا بالنسبة لـ AUC12 و 75٪ أقل بالنسبة لـ Cmin مقارنة بالبالغين) ، يمكن الاستنتاج أنه في الأطفال الصغار الذين تتراوح أعمارهم بين 14 يومًا إلى 3 أشهر ، قد يكون التعرض دون المستوى الأمثل مع الخطر المحتمل للقمع الفيروسي غير المكتمل وتطور المقاومة. يحتوي المحلول الفموي على الكحول ، وبالتالي لا يُنصح بالإعطاء عن طريق قثاطير التغذية بالبولي يوريثين بسبب احتمال عدم التوافق.

نشاط غير مرغوب فيه

شائع جدا: التهابات الجهاز التنفسي العلوي. الإسهال والغثيان. شائعة: التهابات الجهاز التنفسي السفلي والتهابات الجلد بما في ذلك التهاب النسيج الخلوي والتهاب الجريبات والدمل. القيء. فقر الدم ونقص الكريات البيض واعتلال العقد اللمفية. فرط الحساسية ، بما في ذلك خلايا النحل والوذمة الوعائية. الاضطرابات المتعلقة بمستويات الجلوكوز غير الطبيعية في الدم بما في ذلك داء السكري ، زيادة شحوم الدم ، فرط كوليسترول الدم ، فقدان الوزن ، انخفاض الشهية ؛ القلق؛ الصداع ، بما في ذلك الصداع النصفي ، والاعتلال العصبي (بما في ذلك الاعتلال العصبي المحيطي) ، والدوخة ، والأرق. ارتفاع ضغط الدم. التهاب البنكرياس والقيء ومرض الجزر المعدي المريئي والتهاب المعدة والأمعاء والتهاب القولون وآلام البطن (الجزء العلوي والسفلي من البطن) واتساع البطن وعسر الهضم والبواسير والغازات (انتفاخ البطن) ؛ التهاب الكبد ، بما في ذلك الزيادات في AST و ALT و GGT ؛ الطفح الجلدي ، بما في ذلك الطفح الجلدي البقعي الحطاطي ، والتهاب الجلد الطفح ، بما في ذلك الأكزيما والتهاب الجلد الدهني ، والتعرق الليلي ، والحكة. آلام العضلات وآلامها ، وآلام المفاصل بما في ذلك آلام المفاصل وآلام الظهر ، واضطرابات العضلات مثل ضعف العضلات وتشنجاتها ؛ ضعف الانتصاب ، اضطرابات الدورة الشهرية - انقطاع الطمث ، غزارة الطمث. الشعور بالتعب ، بما في ذلك الوهن. غير شائعة: متلازمة تنشيط المناعة. قصور الغدد التناسلية. زيادة الوزن وزيادة الشهية. أحلام غير عادية ، انخفاض الدافع الجنسي ؛ السكتة الدماغية والنوبات واضطراب الذوق وقلة الذوق والهزات. الحول. طنين الأذن ، والدوار المحيطي. الاضطرابات الناتجة عن آفات تصلب الشرايين مثل احتشاء عضلة القلب ، انسداد الأذين البطيني ، قلس ثلاثي الشرفات ؛ تجلط الأوردة العميقة؛ نزيف معدي معوي ، بما في ذلك قرحة الاثني عشر ، التهاب الاثني عشر ، التهاب المعدة ونزيف المستقيم ، التهاب الفم وتقرح الفم ، سلس البراز ، الإمساك ، جفاف الفم. الكبد الدهني ، تضخم الكبد ، التهاب الأقنية الصفراوية ، فرط بيليروبين الدم. داء الثعلبة ، التهاب الشعيرات الدموية ، التهاب الأوعية الدموية. انحلال الربيدات ونخر العظام. انخفاض في تصفية الكرياتينين ، التهاب الكلية ، بيلة دموية. غير معروف: اليرقان. متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال. تم الإبلاغ عن متلازمة كوشينغ في المرضى الذين يتلقون بروبيونات ريتونافير وفلوتيكاسون عن طريق الاستنشاق أو الإعطاء عن طريق الأنف ، أو مع الكورتيكوستيرويدات الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A ، مثل بوديزونيد. تم الإبلاغ عن زيادة في فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) ، وألم عضلي ، والتهاب العضلات ، ونادرًا ، انحلال الربيدات مع العلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني ، خاصةً مع مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، ارتبط العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية بالتغيرات في توزيع الدهون في الجسم (الحثل الشحمي) ، بما في ذلك فقدان الدهون تحت الجلد المحيطية والوجهية ، وزيادة الدهون في البطن والدهون الحشوية ، وتضخم الثدي ، وتراكم الدهون الظهرية والظهرية. عنق الرحم (عنق الجاموس). ارتبط العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية بالاضطرابات الأيضية مثل فرط ثلاثي جليسريد الدم ، فرط كوليسترول الدم ، مقاومة الأنسولين ، فرط سكر الدم وزيادة مستويات اللاكتات في الدم. أو تتبع مسببات الأمراض الانتهازية. تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر معروفة ، أو مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم أو يتلقون علاجًا طويل الأمد بمضادات الفيروسات القهقرية.

الحمل والرضاعة

تمت دراسة استخدام لوبينافير مع ريتونافير في أكثر من 3000 امرأة حامل ، بما في ذلك أكثر من 1000 خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. لم يكن هناك خطر متزايد من التشوهات الخلقية المتعلقة بالتعرض للمستحضر. كانت نسبة حدوث التشوهات بعد التعرض للوبينافير خلال أي ثلاثة أشهر من الحمل مماثلة لتلك التي لوحظت في عموم السكان. لم يكن هناك نموذج تشوه يوحي بمسببات مشتركة. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية. من هذه البيانات يبدو أن خطر التشوهات لدى البشر غير محتمل. يمكن استخدام Lopinavir أثناء الحمل إذا لزم الأمر سريريًا. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران إفراز لوبينافير في الحليب. من غير المعروف ما إذا كان هذا الدواء يُفرز في لبن الأم. كقاعدة عامة ، من المستحسن أن الأم المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لا ترضع طفلها من أجل تجنب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية. خصوبة. لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي تأثير على الخصوبة. لا توجد بيانات عن تأثير لوبينافير / ريتونافير على خصوبة الإنسان.

تعليقات

يجب قياس مستويات الدهون الثلاثية في الدم والكوليسترول والجلوكوز قبل بدء العلاج بالمستحضر وعلى فترات منتظمة أثناء العلاج. أثناء استخدام المستحضر ، لا يزال هناك خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية إلى الآخرين من خلال الاتصال الجنسي أو تلوث الدم. يجب تخزين المستحضر على شكل محلول عن طريق الفم عند 2-8 درجة مئوية (في الثلاجة). خلال فترة الاستخدام من قبل المريض ، عندما لا يتم تخزين المستحضر في الثلاجة ، يجب عدم تخزينه في درجة حرارة أعلى من 25 درجة مئوية ، ويجب التخلص من الدواء المتبقي غير المستخدم خلال 42 يومًا.

التفاعلات

يحتوي المستحضر على لوبينافير وريتونافير ، وهما من مثبطات إنزيم السيتوكروم P450 CYP3A في المختبر. قد يؤدي إعطاء المستحضر مع الأدوية التي يتم استقلابها بشكل رئيسي بواسطة CYP3A إلى زيادة تركيزات البلازما لهذه الأدوية ، مما قد يزيد أو يطيل من آثارها العلاجية والجانبية. عند التركيزات ذات الصلة سريريًا ، لا يثبط المستحضر الإنزيمات المتشابهة CYP2D6 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2E1 أو CYP2B6 أو CYP1A2. في الجسم الحي ، تبين أن المستحضر يحفز عملية الأيض الخاصة به ويزيد من التحول الأحيائي لبعض الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 (بما في ذلك CYP2C9 و CYP2C19) ومن خلال الاقتران مع حمض الجلوكورونيك. قد يؤدي هذا إلى انخفاض مستويات الدم للأدوية التي يتم تناولها في نفس الوقت ، مما يجعلها أقل فعالية. لا ينبغي أن يعطى المستحضر بالتزامن مع أستيميزول ، تيرفينادين ، ميدازولام (يُعطى عن طريق الفم) ، تريازولام ، سيسابريد ، بيموزيد ، أميودارون ، قلويدات الإرغوت (مثل الإرغوتامين ، ثنائي هيدروإرغوتامين ، إرغونوفين وميثيلرجونوفين) وفاردينافيل. لم تكن هناك تغييرات في الحرائك الدوائية للوبينافير عند استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع ستافودين ولاميفودين في التجارب السريرية. يحفز المستحضر تفاعل الجلوكورونيد وبالتالي قد يقلل من تركيزات البلازما لزيدوفودين وأباكافير (الأهمية السريرية لهذا التفاعل المحتمل غير معروفة). زادت تراكيز لوبينافير مع عدم وجود تغيير معروف في تراكيز تينوفوفير عند التعاطي المشترك ؛ زيادة تراكيز تينوفوفير يمكن أن تحفز الأحداث الضائرة المرتبطة بالتينوفوفير ، بما في ذلك الاضطرابات الكلوية. عند تناوله بشكل مشترك مع efavirenz ، يجب زيادة جرعة Kaletra من 400/100 مجم (5 مل) مرتين يوميًا إلى 500/125 مجم مرتين يوميًا. قد تنخفض مستويات Lopinavir أثناء تناول nevirapine - يجب زيادة جرعة Kaletra إلى 500/125 مجم مرتين يوميًا. لا ينصح بالعلاج بمثبطات الأنزيم البروتيني المزدوج. مقارنة بالجرعات القياسية من fosamprenavir مع ritonavir بجرعات قياسية ، أدت زيادة الجرعات من fosamprenavir 1400 mg مرتين يوميًا مع lopinavir و ritonavir بجرعات 533 mg و 133 mg مرتين يوميًا ، على التوالي ، في المرضى الذين عولجوا سابقًا بمثبطات الأنزيم البروتيني إلى زيادة حدوث الآثار الجانبية. الآثار الجانبية المعدية المعوية وزيادة الدهون الثلاثية أثناء العلاج المركب دون زيادة الفعالية المضادة للفيروسات - لا ينصح بالاستخدام المتزامن لهذه المنتجات الطبية. عندما تم إعطاء إندينافير بجرعة 600 مجم مرتين يوميًا بالاشتراك مع كاليترا ، كانت المساحة تحت المنحنى لـ indinavir متشابهة ، وزاد Cmin وانخفض Cmax ، مقارنة بـ indinavir 800 mg ثلاث مرات يوميًا وحده. عندما تم تناول nelfinavir مع Kaletra ، انخفضت تركيزات lopinavir. عندما تم تناول saquinavir 1000 mg مرتين يوميًا بشكل مشترك مع Kaletra ، لم تتغير معاملات saquinavir. خفضت الإدارة المشتركة للوبينافير مع تيبرانافير وريتونافير (500/100 مجم مرتين يوميًا) تركيزات لوبينافير - لا ينصح بالاستخدام المتزامن لهذه المنتجات. لا يلزم تعديل الجرعة عند تناول أوميبرازول (40 مجم يوميًا) أو رانيتيدين (150 مجم كجرعة وحيدة) بشكل متزامن. نتيجة لتثبيط إنزيم CYP3A4 بواسطة Kaletra ، يزداد تركيز الفنتانيل في البلازما وخطر آثاره الجانبية (تثبيط تنفسي ، تخدير). قد تزداد تركيزات الديجوكسين في البلازما عند تناولها مع المستحضر ، ويوصى بمراقبة تركيزات الديجوكسين أثناء العلاج في حالة الإعطاء المتزامن. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند وصف المستحضر للمرضى الذين يتناولون الديجوكسين بالفعل ، حيث من المتوقع التأثير التثبيطي القوي للريتونافير على Pgp ، مما سيزيد من مستويات الديجوكسين بشكل كبير. مع تحريض Pgp ، قد تنخفض مستويات الديجوكسين المتزايدة بمرور الوقت. من المتوقع أن يؤدي بدء استخدام الديجوكسين في المرضى الذين يتناولون الدواء بالفعل إلى زيادة أقل في مستويات الديجوكسين. الأدوية المضادة لاضطراب النظم (بيبريديل ، ليدوكائين جهازي وكينيدين): قد تزداد تركيزات هذه الأدوية عند استخدامها مع المستحضر - يوصى بتوخي الحذر ، وإذا أمكن ، مراقبة التركيزات العلاجية. من المتوقع حدوث زيادة معتدلة في المساحة تحت المنحنى لكلاريثروميسين عند تناوله مع المستحضر في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي (تصفية الكرياتينين 200 مجم يوميًا) من هذه الأدوية. إذا كان تقييم المخاطر والفوائد لا يدعم استخدام voriconazole ، فيجب تجنب إعطاء جرعة منخفضة من voriconazole (100 مجم مرتين يوميًا) مع ريتونافير (100 مجم مرتين يوميًا) كما في دراسة Kaletra ، حيث قد تنخفض مستويات voriconazole. يوصى بتقليل جرعة ريفابوتين بنسبة 75 ٪ (أي 150 مجم كل يومين أو 3 مرات في الأسبوع) عند تناوله مع المستحضر ؛ قد يكون من الضروري تقليل الجرعة. بسبب انخفاض تركيز اللوبينافير ، لا ينصح بالإدارة المشتركة مع ريفامبيسين. يمكن أن يؤدي تعديل جرعة كاليترا 400 مجم / 400 مجم مرتين يوميًا إلى تعويض التأثير المحفز لـ CYP3A للريفامبيسين ، ومع ذلك قد يترافق تعديل الجرعة مع زيادة ALT و AST ، ومع شدة الاضطرابات المعدية المعوية. لذلك ، يجب تجنب هذا العلاج المركب ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح. إذا كان هذا العلاج المركب ضروريًا ، فيمكن إعطاء جرعة زائدة من Kaletra 400 مجم / 400 مجم مرتين يوميًا مع ريفامبيسين ، ومراقبة السلامة والتأثير العلاجي. يجب زيادة جرعة الكاليترا فقط بعد بدء العلاج بالريفامبيسين. يتم استقلاب الميدازولام على نطاق واسع بواسطة الإنزيم المتماثل CYP3A ، وقد تؤدي المشاركة مع كاليترا إلى زيادة تركيز مشتق البنزوديازيبين بشكل كبير - لا ينبغي استخدام المستحضر بشكل متزامن مع الميدازولام الذي يتم تناوله عن طريق الفم ، ويجب توخي الحذر عند إعطائه بالحقن ميدازولام. إذا تم استخدام Kaletra مع الميدازولام بالحقن ، فيجب أن يكون العلاج في وحدة العناية المركزة أو مكان مماثل حيث يتم إجراء المراقبة السريرية المناسبة والإدارة المناسبة للاكتئاب التنفسي و / أو التخدير المطول. يجب النظر في تعديل جرعة الميدازولام ، خاصة إذا تم إعطاء أكثر من جرعة واحدة من الميدازولام. قد يزيد المستحضر من مستويات الدم لمثبطات قنوات الكالسيوم: فيلوديبين ، نيفيديبين ، نيكارديبين. يوصى بالمراقبة السريرية للآثار العلاجية والضائرة لهذه الأدوية. يمكن أن يحفز الديكساميثازون إنزيم CYP3A ويقلل من تركيز اللوبينافير ؛ يوصى بالمراقبة السريرية للفعالية المضادة للفيروسات. قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع بروبيونات فلوتيكاسون المستنشق أو عن طريق الأنف إلى تأثير معزز للفلوتيكاسون (بما في ذلك التأثيرات الجهازية: متلازمة كوشينغ وقمع الغدة الكظرية) ؛ قد يحدث هذا التأثير أيضًا مع الكورتيكوستيرويدات الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة P450 3A ، على سبيل المثال بوديزونيد.لذلك ، لا ينصح بالإعطاء المصاحب لـ Kaletra و glucocorticosteroids ، إلا إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة لتأثيرات الكورتيكوستيرويد الجهازية. يجب النظر في تقليل جرعة الكورتيكوستيرويدات ويجب مراقبة التأثيرات المحلية والجهازية بعناية أو تغيير الجلوكوكورتيكويد إلى مادة ليست ركيزة من CYP3A4 (مثل بيكلوميتازون). بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون من الضروري تقليل الجرعة تدريجيًا على مدى فترة طويلة عند سحب الجلوكوكورتيكويد. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام السيلدينافيل أو كو في نفس الوقت ، بسبب الآثار الجانبية المحتملة (انخفاض ضغط الدم ، والإغماء ، والاضطرابات البصرية ، ووقت الانتصاب لفترات طويلة). عند تناوله بالاشتراك مع كاليترا ، لا ينبغي إعطاء جرعات السيلدينافيل التي تزيد عن 25 ملغ خلال 48 ساعة ، وجرعات تادالافيل أكبر من 10 ملغ كل 72 ساعة.يحظر استخدام مزيج كاليترا مع السيلدينافيل في علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي. نتيجة لتثبيط إنزيم CYP3A بواسطة Kaletra ، قد تزيد AUC من verdenafil بمقدار 49 ضعفًا ؛ الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية هو بطلان. المستحضرات العشبية التي تحتوي على نبتة العرن المثقوب (محفز لـ CYP3A) قد تقلل من تركيز اللوبينافير وبالتالي لا ينبغي استخدامها بشكل متزامن. إذا كان المريض يأخذ بالفعل نبتة العرن المثقوب ، أوقف نبتة العرن المثقوب ، وإذا أمكن ، افحص الحمل الفيروسي. قد تزيد مستويات لوبينافير وريتونافير عند إيقاف نبتة سانت جون وقد تحتاج جرعة كاليترا إلى تعديل. قد يستمر تأثير الحث لمدة أسبوعين على الأقل بعد إيقاف نبتة سانت جون. لذلك ، فمن الآمن بدء استخدام كاليترا بعد أسبوعين من إيقاف نبتة العرن المثقوب. قد يزيد المستحضر الذي يتم تناوله مع السيكلوسبورين والسيروليموس والتاكروليموس من تركيزاتهم - يوصى بمراقبة التركيزات العلاجية لهذه الأدوية في البلازما في كثير من الأحيان حتى تستقر. تزداد مستويات مثبطات اختزال HMG-CoA في الدم مثل لوفاستاتين وسيمفاستاتين بشكل كبير عند تناولها مع المستحضر - يتم بطلان مثل هذه المجموعات بسبب خطر الإصابة باعتلال عضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات. لا ينصح بإعطاء المستحضر مع أتورفاستاتين. إذا كان استخدام أتورفاستاتين ضروريًا للغاية ، فيجب إعطاء أقل جرعة ممكنة من أتورفاستاتين ويجب مراقبة السلامة بعناية. يجب توخي الحذر وإعطاء جرعات مخفضة في الاعتبار عند تناول المستحضر بشكل متزامن مع رسيوفاستاتين. إذا تمت الإشارة إلى العلاج بمثبط اختزال HMG-CoA ، فيوصى باستخدام برافاستاتين أو فلوفاستاتين (لا يعتمد أيضهما على إنزيم CYP3A4). لم يتم إثبات التفاعلات المهمة سريريًا للبوبرينورفين (16 مجم يوميًا) عند تناوله بشكل مشترك مع لوبينافير وريتونافير - يمكن تناول المستحضر مع البوبرينورفين دون تعديل الجرعة. ثبت أن المستحضر يقلل من تركيز الميثادون في البلازما - يوصى بمراقبة تركيزه في الدم. انخفضت مستويات Ethinylestradiol عند استخدام موانع الحمل الفموية بشكل متزامن - عند تناولها في وقت واحد مع موانع الحمل التي تحتوي على ethinylestradiol (بغض النظر عن الشكل الصيدلاني ، مثل العوامل الفموية أو اللاصقات عبر الجلد) ، يجب استخدام طرق أخرى لمنع الحمل. كانت الحالة المستقرة AUC و Cmax للبوبروبيون ومستقلبه النشط ، هيدروكسي بوبروبيون ، أقل بنسبة 50 ٪ تقريبًا عند تناول البوبروبيون بشكل مشترك ؛ قد يكون هذا التأثير بسبب تحريض عملية التمثيل الغذائي للبوبروبيون ؛ إذا اعتبرت الإدارة المشتركة للوبينافير وريتونافير مع البوبروبيون ضرورية ، فيجب إجراء العلاج مع المراقبة الدقيقة للفعالية السريرية للبوبروبيون وعدم تجاوز الجرعة الموصى بها ، على الرغم من ملاحظة تحريض الأيض. لا يُتوقع حدوث تفاعلات مهمة سريريًا من كاليترا مع الدابسون ، تريميثوبريم مع سلفاميثاكسازول ، أزيثروميسين أو فلوكونازول.

السعر

كاليترا ، السعر 100٪ PLN 2658.81

يحتوي المستحضر على المادة: ريتونافير ، لوبينافير