الخميس 26 سبتمبر ، 2013. - كانت المضادات الحيوية واحدة من التقدم الكبير في الطب الحديث ، وفي المراسلات العادلة ، وفقدان فعاليتها هي واحدة من المشاكل الكبرى للطب المعاصر. كلما زاد استخدامنا للمضادات الحيوية وإساءة استعمالها ، صُنعت البكتيريا الأكثر مقاومة لها ، إلى حد أن الكثير من وفيات المستشفى ترجع إلى عوامل معدية تصهر أي من هذه الأدوية أو مجموعاتها. يقدم العلماء الدنماركيون حلاً بسيطًا بشكل مدهش: ألا وهو التناوب بين أزواج معينة من المضادات الحيوية.
لا يستحق التناوب على أي مضاد حيوي مع أي شخص آخر ، كما يعرف الكثيرون بالفعل. على سبيل المثال ، يمكن أن يتناوب الكلورامفينيكول مع بوليميكسين ب ، ولكن ليس مع فوسفوميسين أو ريفامبين ؛ يمكن أن يتناوب التتراسيكلين مع كوليستين أو نيتروفورانتوين أو ستربتومايسين ، ولكن ليس مع كاناميسين أو أموكسيسيلين. كل زوج من المضادات الحيوية المفيدة لمحاربة المقاومة هو عالم ، ولا يمكن التنبؤ به من المبادئ الأولى. الآن ، يجب عليك استخدام قائمة علماء الأحياء الدنماركيين.
إن تغيير المريض من مضاد حيوي إلى آخر هو ممارسة واضحة وواسعة النطاق عندما تنشأ المقاومة - على الرغم من أنها ليست فعالة دائمًا - لكن عمل اليوم يمضي إلى أبعد من ذلك بكثير ، من خلال تحديد تسلسل الدواء الدقيق الذي يسمح باستئصال المقاومة ومن خلال التطور نظام عقلاني ليلى إماموفيتش ومورتن سومر ، من قسم بيولوجيا الأنظمة في الجامعة التقنية في الدنمارك ، في لينجبي ، موجودة حاليًا في Science Science Translational Medicine - الفرع التابع لمجلة Science مكرسة للبحث عن فائدة طبية واضحة أو فورية - قائمة من أزواج المضادات الحيوية التي يمنع تناوبها ظهور المقاومة في البكتيريا.
يعترف المؤلفون بأن نتائجهم لا يمكن أن تصل إلى الممارسة السريرية دون اجتياز التجارب السريرية الأولى التي تثبت سلامتهم وفعاليتهم. وقد أجريت تجاربهم في المختبر ، مع بكتيريا نموذج مختبري - الإشريكية القولونية ، أحد السكان التقليديين في الأمعاء البشرية - وتقنيات التطور الاصطناعي لجعلها مقاومة لكل من المضادات الحيوية الـ 23 الأكثر استخدامًا في الممارسة الطبية.
لقد أكدوا أيضًا نتائجهم من خلال سلالتين بكتريتين معزولتين عن المرضى ، تم جمعهما في المستشفيات الدنماركية لكونهما من الحالات البارزة للمقاومة المتعددة ، أو المقاومة المتزامنة ، إلى نصف دزينة من المضادات الحيوية الأكثر قيمة. ويتم الحفاظ على استنتاجاتها مع تلك المادة الأكثر واقعية: استخدام أزواج المضادات الحيوية الصحيحة تثبط المقاومة. هل هناك إذن إمكانيات للتصدي للتجارب السريرية على المدى القصير؟
"نعم" ، يرد سومر على EL PAÍS ، "نعتقد أن هذا المفهوم ، وهو دورة الحساسية الجانبية ، سيكون قابلاً للتطبيق مباشرة على علاج المرضى ، حيث إن المضادات الحيوية التي استخدمناها في دراستنا قد تمت الموافقة عليها بالفعل من قبل المنظمين الصحيين ؛ من الواضح أن تتطلب هذه التجارب من الطبيب تقييم صلاحيتها السريرية ؛ وفي حالة الالتهابات المزمنة ، نعتقد أن دورات الحساسية الجانبية لها قدرة قوية على التأثير في الممارسة السريرية. "
تعد "الحساسية الجانبية" التي يشير إليها سومر هي المفهوم الرئيسي لبحثه وهي التالية. عندما تتعرض مجموعة من البكتيريا للهجوم بواسطة مضاد حيوي ، من المعتاد محاولة التكيف معه. تستند هذه العملية ، على ما يبدو وهدفًا بالغرض ، إلى المنطق الدارويني الأعمى: المتغيرات العشوائية البسيطة ، التي تتحول ، عن طريق الصدفة ، إلى حياة أفضل قليلاً في البيئة السامة الجديدة التي تسببها المخدرات ، وتستمر في التكاثر أكثر من الباقي إن تكرار هذه العملية لعدة أجيال - وجيل من البكتيريا يمكن أن يستمر ما لا يقل عن 20 دقيقة - ينتهي به المطاف إلى توليد مجموعة من البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية المعنية.
اكتشاف إماموفيتش وسومر هو أن عملية التكيف هذه لمقاومة المضادات الحيوية تولد دائمًا فرط الحساسية لمضادات حيوية أخرى. لا يوجد أي شيء آخر ، ولكن مضاد حيوي محدد من قائمة من 23 ، أو على الأقل عدد قليل من تلك القائمة. التفسير غريب للغاية: أن التكيف مع المضادات الحيوية يعتمد على الضبط الدقيق لشبكة من الجينات المترابطة: شبكة وراثية تتعامل حرفيًا مع التحديات الكيميائية للبيئة. وعن طريق لمس الشبكة لمقاومة المضادات الحيوية ، تجد البكتيريا أنه من المحتم أن تصبح معرضة بشكل كبير لآخر.
في المنطق العميق لشبكات التمثيل الغذائي والدوائر الوراثية التي تشفرها - أو تعنيها - يكمن المقياس الذي يضفي نوعًا من العدالة الكيميائية الحيوية. من الممكن دائمًا التكيّف مع أي عدوان ، لكنه لن يتاح مطلقًا.
تتزايد مقاومة المضادات الحيوية في بيئات المستشفيات منذ عقود ، وبشكل متزايد في أي بيئة أخرى. والسبب في ذلك هو الاستخدام المكثف - في حالة المستشفيات - أو للإساءة بشكل مباشر - في حالة التهاب الحلق الذي يتم علاج الوحدة فيه في هذه الأوقات الصعبة - لهذه الأدوية الأساسية ، والتي إلى جانب الصرف الصحي لل تمكنت المياه من الإشارة إلى الجزء الأكبر من تضاعف متوسط العمر المتوقع الذي حققته المجتمعات الغربية في القرن العشرين. ومن ما تأمل البلدان النامية أن تصل إليه في القرن الحادي والعشرين ، وأفضل في وقت أقرب من ذلك.
يركز عمل العلماء الدنماركيين على المضادات الحيوية ، لكن ظهور المقاومة لا يمثل خصوصية هذه الأدوية: الأمر نفسه ينطبق على علاجات السل أو أدوية الملاريا أو العلاج الكيميائي للسرطان. يعتقد سومر أن استراتيجيته لدورات "الحساسية الجانبية" قد تكون ذات صلة أيضًا في تلك المجالات البعيدة عن تجريبه.
"في حالة الإصابة بالسرطان" ، يستمر في إخبار هذه الصحيفة ، "ومن المعروف أيضًا أن تطور المقاومة للعلاج الكيميائي في الورم يمكن أن يؤدي إلى حساسية جانبية (فرط الحساسية لدواء مختلف) ؛ وفقًا لذلك ، نرى أيضًا إمكانات ملحوظة لتطبيق دورات الحساسية الجانبية على علاجات السرطان. "
في مجموعة متنوعة ليس فقط الذوق: أيضا الحياة.
المصدر:
علامات:
قطع والطفل مختلف الأدوية
لا يستحق التناوب على أي مضاد حيوي مع أي شخص آخر ، كما يعرف الكثيرون بالفعل. على سبيل المثال ، يمكن أن يتناوب الكلورامفينيكول مع بوليميكسين ب ، ولكن ليس مع فوسفوميسين أو ريفامبين ؛ يمكن أن يتناوب التتراسيكلين مع كوليستين أو نيتروفورانتوين أو ستربتومايسين ، ولكن ليس مع كاناميسين أو أموكسيسيلين. كل زوج من المضادات الحيوية المفيدة لمحاربة المقاومة هو عالم ، ولا يمكن التنبؤ به من المبادئ الأولى. الآن ، يجب عليك استخدام قائمة علماء الأحياء الدنماركيين.
إن تغيير المريض من مضاد حيوي إلى آخر هو ممارسة واضحة وواسعة النطاق عندما تنشأ المقاومة - على الرغم من أنها ليست فعالة دائمًا - لكن عمل اليوم يمضي إلى أبعد من ذلك بكثير ، من خلال تحديد تسلسل الدواء الدقيق الذي يسمح باستئصال المقاومة ومن خلال التطور نظام عقلاني ليلى إماموفيتش ومورتن سومر ، من قسم بيولوجيا الأنظمة في الجامعة التقنية في الدنمارك ، في لينجبي ، موجودة حاليًا في Science Science Translational Medicine - الفرع التابع لمجلة Science مكرسة للبحث عن فائدة طبية واضحة أو فورية - قائمة من أزواج المضادات الحيوية التي يمنع تناوبها ظهور المقاومة في البكتيريا.
يعترف المؤلفون بأن نتائجهم لا يمكن أن تصل إلى الممارسة السريرية دون اجتياز التجارب السريرية الأولى التي تثبت سلامتهم وفعاليتهم. وقد أجريت تجاربهم في المختبر ، مع بكتيريا نموذج مختبري - الإشريكية القولونية ، أحد السكان التقليديين في الأمعاء البشرية - وتقنيات التطور الاصطناعي لجعلها مقاومة لكل من المضادات الحيوية الـ 23 الأكثر استخدامًا في الممارسة الطبية.
لقد أكدوا أيضًا نتائجهم من خلال سلالتين بكتريتين معزولتين عن المرضى ، تم جمعهما في المستشفيات الدنماركية لكونهما من الحالات البارزة للمقاومة المتعددة ، أو المقاومة المتزامنة ، إلى نصف دزينة من المضادات الحيوية الأكثر قيمة. ويتم الحفاظ على استنتاجاتها مع تلك المادة الأكثر واقعية: استخدام أزواج المضادات الحيوية الصحيحة تثبط المقاومة. هل هناك إذن إمكانيات للتصدي للتجارب السريرية على المدى القصير؟
"نعم" ، يرد سومر على EL PAÍS ، "نعتقد أن هذا المفهوم ، وهو دورة الحساسية الجانبية ، سيكون قابلاً للتطبيق مباشرة على علاج المرضى ، حيث إن المضادات الحيوية التي استخدمناها في دراستنا قد تمت الموافقة عليها بالفعل من قبل المنظمين الصحيين ؛ من الواضح أن تتطلب هذه التجارب من الطبيب تقييم صلاحيتها السريرية ؛ وفي حالة الالتهابات المزمنة ، نعتقد أن دورات الحساسية الجانبية لها قدرة قوية على التأثير في الممارسة السريرية. "
تعد "الحساسية الجانبية" التي يشير إليها سومر هي المفهوم الرئيسي لبحثه وهي التالية. عندما تتعرض مجموعة من البكتيريا للهجوم بواسطة مضاد حيوي ، من المعتاد محاولة التكيف معه. تستند هذه العملية ، على ما يبدو وهدفًا بالغرض ، إلى المنطق الدارويني الأعمى: المتغيرات العشوائية البسيطة ، التي تتحول ، عن طريق الصدفة ، إلى حياة أفضل قليلاً في البيئة السامة الجديدة التي تسببها المخدرات ، وتستمر في التكاثر أكثر من الباقي إن تكرار هذه العملية لعدة أجيال - وجيل من البكتيريا يمكن أن يستمر ما لا يقل عن 20 دقيقة - ينتهي به المطاف إلى توليد مجموعة من البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية المعنية.
اكتشاف إماموفيتش وسومر هو أن عملية التكيف هذه لمقاومة المضادات الحيوية تولد دائمًا فرط الحساسية لمضادات حيوية أخرى. لا يوجد أي شيء آخر ، ولكن مضاد حيوي محدد من قائمة من 23 ، أو على الأقل عدد قليل من تلك القائمة. التفسير غريب للغاية: أن التكيف مع المضادات الحيوية يعتمد على الضبط الدقيق لشبكة من الجينات المترابطة: شبكة وراثية تتعامل حرفيًا مع التحديات الكيميائية للبيئة. وعن طريق لمس الشبكة لمقاومة المضادات الحيوية ، تجد البكتيريا أنه من المحتم أن تصبح معرضة بشكل كبير لآخر.
في المنطق العميق لشبكات التمثيل الغذائي والدوائر الوراثية التي تشفرها - أو تعنيها - يكمن المقياس الذي يضفي نوعًا من العدالة الكيميائية الحيوية. من الممكن دائمًا التكيّف مع أي عدوان ، لكنه لن يتاح مطلقًا.
تتزايد مقاومة المضادات الحيوية في بيئات المستشفيات منذ عقود ، وبشكل متزايد في أي بيئة أخرى. والسبب في ذلك هو الاستخدام المكثف - في حالة المستشفيات - أو للإساءة بشكل مباشر - في حالة التهاب الحلق الذي يتم علاج الوحدة فيه في هذه الأوقات الصعبة - لهذه الأدوية الأساسية ، والتي إلى جانب الصرف الصحي لل تمكنت المياه من الإشارة إلى الجزء الأكبر من تضاعف متوسط العمر المتوقع الذي حققته المجتمعات الغربية في القرن العشرين. ومن ما تأمل البلدان النامية أن تصل إليه في القرن الحادي والعشرين ، وأفضل في وقت أقرب من ذلك.
يركز عمل العلماء الدنماركيين على المضادات الحيوية ، لكن ظهور المقاومة لا يمثل خصوصية هذه الأدوية: الأمر نفسه ينطبق على علاجات السل أو أدوية الملاريا أو العلاج الكيميائي للسرطان. يعتقد سومر أن استراتيجيته لدورات "الحساسية الجانبية" قد تكون ذات صلة أيضًا في تلك المجالات البعيدة عن تجريبه.
"في حالة الإصابة بالسرطان" ، يستمر في إخبار هذه الصحيفة ، "ومن المعروف أيضًا أن تطور المقاومة للعلاج الكيميائي في الورم يمكن أن يؤدي إلى حساسية جانبية (فرط الحساسية لدواء مختلف) ؛ وفقًا لذلك ، نرى أيضًا إمكانات ملحوظة لتطبيق دورات الحساسية الجانبية على علاجات السرطان. "
في مجموعة متنوعة ليس فقط الذوق: أيضا الحياة.
المصدر:
