الأربعاء ، 5 نوفمبر ، 2014. - أظهر علماء في كلية الفنون التطبيقية الفيدرالية في لوزان (EPFL) ، في سويسرا ، بالتعاون مع باحثين من إيطاليا وهولندا ، أن الأحماض الصفراوية تنشط مستقبلات غير معروفة للتغلب على فقدان الحساسية ل الأنسولين ، الذي يشكل الأساس لفئة جديدة من أدوية السكري من النوع 2 ، كما ورد في مقال في مجلة التحقيقات السريرية.
يرتبط وباء السمنة المتزايد في جميع أنحاء العالم بزيادة مساوية لمرض السكري من النوع 2 ، والذي ينتج عن الاستخدام غير الفعال للأنسولين في الجسم. يصاب الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة في كثير من الأحيان بالتهاب في الأنسجة الدهنية ، والتي بدورها يمكن أن تقلل من حساسية الخلايا الدهنية للأنسولين ، مما يؤدي إلى مرض السكري من النوع 2.
يتطور مرض السكري عندما يكون لدى الجسم مشاكل في الأنسولين ، وهو هرمون ينظم مستويات السكر في الدم ، إما لأن البنكرياس لا يستطيع إنتاج كمية كافية من الأنسولين أو لأن الجسم غير قادر على استخدام الأنسولين بكفاءة. هناك نوعان من مرض السكري: النوع 1 ، الذي يبدأ عادة في سن مبكرة ، والنوع الثاني ، الذي يعاني من 90 في المئة من جميع مرضى السكري وعادة ما يكون سبب السمنة.
واحدة من المشاكل الرئيسية لمرض السكري من النوع 2 هي أنه غالبا ما يتزامن مع التهاب مزمن في الأنسجة الدهنية في الجسم ، والتي تنشأ من نشاط الخلايا المناعية التي تسمى البلاعم في الأنسجة الدهنية ، والتي تجند البلاعم أكثر من خلال إشارات كيميائية. . يتداخل تراكم البلاعم مع قدرة الخلايا الدهنية على الاستجابة الأنسولين للأنسولين ؛ الحالة المعروفة باسم "مقاومة الأنسولين".
تبحث شركات الأدوية بشكل عاجل عن علاجات يمكن أن تقلل من تراكم البلاعم في الأنسجة الدهنية. اكتشف فريق أبحاث EPFL ، بقيادة كريستينا شونجانس ، أن المستقبلات الموجودة في البلاعم يمكن أن تمنع التهاب داء السكري من النوع 2. المستقبلات هي بروتينات تربط المواد الكيميائية وتطلق سلسلة من الأحداث في الخلية. .
يُطلق على مستقبل البلاعم في هذه الدراسة TGR5 ويتم تنشيطه بواسطة المواد الكيميائية الموجودة في الصفراء ، ويشار إليها مجتمعة باسم "الأحماض الصفراوية". تقليديًا ، يُعتقد أن الأحماض الصفراوية تقتصر على الأمعاء الدقيقة ، مما يساعد على هضم الدهون ، لكن الدراسات الحديثة ، التي قادها شونجانز كثيرًا ، أظهرت أن الأحماض الصفراوية تدخل أيضًا مجرى الدم وتعمل كهرمونات ، مستقبلات مثل TGR5 والتي تؤثر على سلوك أنواع مختلفة من الخلايا.
وجد الباحثون أن TGR5 يمكن أن يحجب الإشارات الكيميائية التي ترسلها البلاعم لجذب المزيد من البلاعم للأنسجة الدهنية. عندما تم تنشيط المستقبلات بمركبات مماثلة للأحماض الصفراوية ، تسبب TGR5 في سلسلة جزيئية في الخلايا التي قللت من تراكم البلاعم ، مما قلل إلى حد كبير الالتهاب المرتبط بمرض السكري من النوع 2.
يفتح هذا الاكتشاف طريقة جديدة لعلاج الالتهاب في داء السكري من النوع 2. يمكن أن تصبح الجزيئات التي يمكنها تقليد تأثير الأحماض الصفراوية على بلاعم TGR5 أدوية جديدة مضادة للسمنة ومرض السكري.
تقول أليسيا بيرينو ، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "بالطبع ، لا نريد استخدام الأحماض الصفراوية لعلاج مرض السكري". "نحن مهتمون للغاية بالبحث عن جزيئات يمكنها تقليد آثار الأحماض الصفراوية وقد اكتشفنا بالفعل العديد من الجزيئات الصغيرة التي يمكنها تحقيق ذلك" ، يخلص.
المصدر:
علامات:
الأدوية عائلة الصحة
يرتبط وباء السمنة المتزايد في جميع أنحاء العالم بزيادة مساوية لمرض السكري من النوع 2 ، والذي ينتج عن الاستخدام غير الفعال للأنسولين في الجسم. يصاب الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة في كثير من الأحيان بالتهاب في الأنسجة الدهنية ، والتي بدورها يمكن أن تقلل من حساسية الخلايا الدهنية للأنسولين ، مما يؤدي إلى مرض السكري من النوع 2.
يتطور مرض السكري عندما يكون لدى الجسم مشاكل في الأنسولين ، وهو هرمون ينظم مستويات السكر في الدم ، إما لأن البنكرياس لا يستطيع إنتاج كمية كافية من الأنسولين أو لأن الجسم غير قادر على استخدام الأنسولين بكفاءة. هناك نوعان من مرض السكري: النوع 1 ، الذي يبدأ عادة في سن مبكرة ، والنوع الثاني ، الذي يعاني من 90 في المئة من جميع مرضى السكري وعادة ما يكون سبب السمنة.
واحدة من المشاكل الرئيسية لمرض السكري من النوع 2 هي أنه غالبا ما يتزامن مع التهاب مزمن في الأنسجة الدهنية في الجسم ، والتي تنشأ من نشاط الخلايا المناعية التي تسمى البلاعم في الأنسجة الدهنية ، والتي تجند البلاعم أكثر من خلال إشارات كيميائية. . يتداخل تراكم البلاعم مع قدرة الخلايا الدهنية على الاستجابة الأنسولين للأنسولين ؛ الحالة المعروفة باسم "مقاومة الأنسولين".
تبحث شركات الأدوية بشكل عاجل عن علاجات يمكن أن تقلل من تراكم البلاعم في الأنسجة الدهنية. اكتشف فريق أبحاث EPFL ، بقيادة كريستينا شونجانس ، أن المستقبلات الموجودة في البلاعم يمكن أن تمنع التهاب داء السكري من النوع 2. المستقبلات هي بروتينات تربط المواد الكيميائية وتطلق سلسلة من الأحداث في الخلية. .
يُطلق على مستقبل البلاعم في هذه الدراسة TGR5 ويتم تنشيطه بواسطة المواد الكيميائية الموجودة في الصفراء ، ويشار إليها مجتمعة باسم "الأحماض الصفراوية". تقليديًا ، يُعتقد أن الأحماض الصفراوية تقتصر على الأمعاء الدقيقة ، مما يساعد على هضم الدهون ، لكن الدراسات الحديثة ، التي قادها شونجانز كثيرًا ، أظهرت أن الأحماض الصفراوية تدخل أيضًا مجرى الدم وتعمل كهرمونات ، مستقبلات مثل TGR5 والتي تؤثر على سلوك أنواع مختلفة من الخلايا.
وجد الباحثون أن TGR5 يمكن أن يحجب الإشارات الكيميائية التي ترسلها البلاعم لجذب المزيد من البلاعم للأنسجة الدهنية. عندما تم تنشيط المستقبلات بمركبات مماثلة للأحماض الصفراوية ، تسبب TGR5 في سلسلة جزيئية في الخلايا التي قللت من تراكم البلاعم ، مما قلل إلى حد كبير الالتهاب المرتبط بمرض السكري من النوع 2.
يفتح هذا الاكتشاف طريقة جديدة لعلاج الالتهاب في داء السكري من النوع 2. يمكن أن تصبح الجزيئات التي يمكنها تقليد تأثير الأحماض الصفراوية على بلاعم TGR5 أدوية جديدة مضادة للسمنة ومرض السكري.
تقول أليسيا بيرينو ، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "بالطبع ، لا نريد استخدام الأحماض الصفراوية لعلاج مرض السكري". "نحن مهتمون للغاية بالبحث عن جزيئات يمكنها تقليد آثار الأحماض الصفراوية وقد اكتشفنا بالفعل العديد من الجزيئات الصغيرة التي يمكنها تحقيق ذلك" ، يخلص.
المصدر:
