الأدوية السامة للخلايا (تثبيط الخلايا)

الأدوية السامة للخلايا (الأدوية المثبطة للخلايا ، تثبيط الخلايا) هي الأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي - طريقة العلاج الجهازي للأورام الخبيثة. التثبيط الخلوي فعال في تدمير الخلايا السرطانية ، لكن له آثار جانبية عديدة. تدمر هذه الأدوية الخلايا سريعة الانقسام التي تبني أنسجة الجسم ، مثل البشرة وظهارة الأمعاء ونخاع العظام.

جدول المحتويات

1. التثبيط الخلوي: الانقسام
2. الأدوية القاتلة للخلايا: خصائص أكثرها شيوعًا
3. الأدوية السامة للخلايا: الآثار الجانبية

الأدوية السامة للخلايا (أدوية تثبيط الخلايا ، تثبيط الخلايا) تستخدم لعلاج أو مغفرة المرض على المدى الطويل في الأورام ذات الحساسية العالية للعلاج الكيميائي - وهذا ما يسمى إجراءات جذرية.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام التثبيط الخلوي لإطالة العمر و / أو تقليل الأعراض والأعراض عندما تفوق الفوائد الناتجة عن العلاج خطر تدهور الحالة العامة ونوعية الحياة بسبب الآثار الضارة لأدوية معينة - وهذا ما يسمى الإجراء الملطف.

• كيف يعمل العلاج الكيميائي؟

من أجل تقليل خطر مقاومة الورم للعلاج ، يتم استخدام أنظمة العلاج الكيميائي متعدد الأدوية باستخدام التثبيط الخلوي - غالبًا ما تكون هذه الأدوية 2-3 ، تدار على فترات 21-28 يومًا.

التثبيط الخلوي: الانقسام

يمكن تقسيم الأدوية القاتلة للخلايا وفقًا لتركيبها الكيميائي وآلية عملها ، ومرحلة دورة الخلية التي تمارس فيها تأثيرها.

بسبب التركيب الكيميائي وآلية العمل ، يتم تمييز ما يلي:

• الأدوية ذات التأثير المؤلكل
• مضادات الأيض
• المضادات الحيوية المضادة للسرطان
• مشتقات بودوفيلوتوكسين
• قلويدات النبات
• سيارات الأجرة
• مشتقات كامبتوثيسين

يمكن تقسيم التثبيط الخلوي إلى مجموعتين اعتمادًا على مرحلة دورة الخلية التي تعمل فيها على الخلايا السرطانية - الأدوية المعتمدة على المرحلة والأدوية المستقلة عن المرحلة.

• الأدوية المعتمدة على المرحلة

تنشط الأدوية المعتمدة على المرحلة في مرحلة معينة من دورة الخلية. هذا يعني أن الدواء المستخدم يعمل فقط على مجموعة من الخلايا السرطانية الموجودة حاليًا في مرحلة معينة من دورة الخلية.

نظرًا لأن الخلايا السرطانية تكون عادةً في مراحل مختلفة من الدورة في نقطة زمنية معينة ، فإن فعالية الدواء المعتمد على الطور الفردي المستخدم تقتصر فقط على جزء صغير من الخلايا المتكاثرة.

على سبيل المثال ، تُظهر الأدوية ذات النشاط المضاد للأيض نشاطًا في المرحلة S من دورة الخلية ، والمضادات الحيوية المضادة للأورام في الطور S و G2 و M ، وقلويدات النبات والتاكسويدات في المرحلة M. وعلى النقيض من ذلك ، تعمل مشتقات بودوفيلوتوكسين ومشتقات الكامبتوثيسين في المرحلة G2 من دورة الخلية.

• الأدوية المستقلة عن المرحلة

تُظهر الأدوية المستقلة عن دورة الخلية علاقة خطية بالجرعة والتأثير ، مما يعني أنه كلما زادت جرعة دواء تثبيط الخلايا المستخدمة ، زادت النسبة المئوية للخلايا السرطانية المدمرة. تشتمل مجموعة التثبيط الخلوي على أدوية لها تأثير مؤلكل.

الأدوية القاتلة للخلايا: خصائص أكثرها شيوعًا

• الأدوية المقلدة

يتمثل جوهر آلية عمل هذه الأدوية في تكوين مركبات كيميائية ذات مجموعات وظيفية من الجزيئات الضرورية للتشغيل السليم للخلية السرطانية ، مثل الحمض النووي والحمض النووي الريبي والإنزيمات والهرمونات ذات التركيب البروتيني.

يحدث هذا من خلال الألكلة ، التي تضعف عمليات الحياة الأساسية للخلية السرطانية - وبشكل أساسي النشاط البيولوجي للحمض النووي.

على الرغم من أن هذه الأدوية تعمل بشكل مستقل عن مرحلة دورة الخلية ، إلا أنها تُظهر أقوى نشاط في الفترة التي تدخل فيها الخلية المرحلة S وتنتج كميات كبيرة من الحمض النووي والحمض النووي الريبي والبروتينات. يكون تأثير تثبيط الخلايا أكثر وضوحا ضد الخلايا سريعة الانقسام.

تستخدم هذه الأدوية في كل من العلاج الأحادي والعلاج المتعدد لأنواع السرطان مثل سرطان الدم وأورام الجهاز اللمفاوي وأورام الأعضاء (بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان الرئة وسرطان الخصية وسرطان المبيض).

• مضادات الأيض

تعتمد هذه الأدوية على مرحلة دورة الخلية ، وتنشط بشكل أساسي في المرحلة S. ويشبه تركيبها الكيميائي المركبات الكيميائية التي تستخدمها الخلايا السرطانية من أجل الأداء السليم.

نظرًا لحقيقة أن الخلية السرطانية لا تستطيع "تمييز" مضادات الأيض عن المواد التي تحتاجها ، فإنها تستخدمها في دورة حياتها. نتيجة لذلك ، تتشكل الهياكل غير الطبيعية مع الانسداد اللاحق لانقسام الخلايا الورمية.

تعتبر مضادات الأيض أكثر فاعلية في علاج الأورام سريعة النمو. على سبيل المثال ، يستخدم الميثوتريكسات لعلاج على سبيل المثال: اللوكيميا ، الأورام اللمفاوية ، سرطان الثدي ، الأورام اللحمية ، مرض ورم الأرومة الغاذية الحملي ، وفلورويوراسيل - في علاج سرطان الثدي وسرطان العديد من أعضاء الجهاز الهضمي.

• المضادات الحيوية المضادة للسرطان

يعتمد عمل الأدوية من هذه المجموعة على مرحلة دورة الخلية ويستند إلى تدمير بنية الحمض النووي وتوليد الجذور الحرة والضرر المباشر لغشاء الخلية السرطانية.

يستخدم الجيل الأول والثاني من الأنثراسيكلين والأكتينوميسين في العلاج الكيميائي. مثال على الجيل الأول من الأنثراسيكلين هو دونوروبيسين ، والذي يستخدم في علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم النخاعي الحاد.

يستخدم الجيل الثاني من أنثراسيكلين (أكلاوروبيسين ، إبيروبيسين ، إيداروبيسين ، ميتوكسانترون) في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي. بالإضافة إلى ذلك ، يستخدم ميتوكسانترون في علاج سرطان الثدي وسرطان البروستاتا.

• مشتقات SUBPHYLOTOXIN

تشمل هذه المجموعة من الأدوية إيتوبوسيد وتينيبوسيد. يعتمد عملهم على تثبيط توبويزوميراز II ، ونتيجة لذلك توقفت عملية تكرار المادة الوراثية للخلية الورمية وموتها لاحقًا.

يستخدم Etoposide بشكل أساسي في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد ، والأورام اللمفاوية اللاهودجكينية ، وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة وغير الصغيرة ، وسرطان الخصية ، وساركوما هودجكن ، وساركوما إوينغ.

يُعطى التينيبوسيد لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد في مرحلة الطفولة وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.

• نباتات القلويات ، والأكسدة الضامة ومشتقات الكامبتوثين

هذه الأدوية هي سموم المغزل (تسمى السموم الميتو). إنها تعطل انقسام نواة الخلية التي تسبق انقسام الخلية بالكامل ، مما يؤدي إلى موت الخلية السرطانية.

من أمثلة قلويدات النبات فينبلاستين ، الذي يستخدم في علاج العديد من سرطانات الدم ، وسرطان الخصية ، وسرطان الثدي ، وسرطان المثانة ، وسرطان الرئة وغيرها ، والفينكريستين مع مجموعة مماثلة من الإجراءات.

تنتمي باكليتاكسيل ودوسيتاكسيل إلى مجموعة تاكسويدات. يتم استخدامها لعلاج سرطان الثدي النقيلي المتقدم وسرطان المبيض. تتضمن المجموعة الأخيرة من مشتقات كامبتوثيسين i.a. إرينوتيكان وتوبوتيكان. وهي تستخدم بشكل أساسي في علاج سرطان القولون والمستقيم وسرطان المعدة ، وكذلك سرطان المبيض وسرطان الرئة صغير الخلايا.

الأدوية السامة للخلايا: الآثار الجانبية

يرتبط استخدام العلاج الكيميائي بحدوث العديد من الآثار الجانبية ، والتي تنتج عن تلف الأعضاء والأنظمة التي تحتوي على أعلى نسبة من الخلايا التي تخضع لانقسام الخلايا (الأغشية المخاطية للجهاز الهضمي والجهاز التنفسي ، ونخاع العظام ، والغدد التناسلية ، والجلد والشعر) ، ولكن أيضًا تلف أنسجة المريض وأعضائه. التي تقضي على هذه الأدوية.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للأدوية السامة للخلايا تلف نخاع العظم ، مما يؤدي إلى قلة الكريات البيض كما يتجلى في نقص المناعة وزيادة خطر الإصابة بالعدوى ، ونقص الصفيحات الذي يتجلى من خلال النزيف وفقر الدم.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي العلاج الكيميائي إلى تلف الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، والذي يتجلى في سوء الامتصاص والإسهال ، وتلف الكبد مما يؤدي إلى تليف الكبد وتليف الكبد ، وتلف بصيلات الشعر مما يؤدي إلى تساقط الشعر.

يزيد استخدام الأدوية المثبطة للخلايا من خطر الإصابة بسرطانات ثانوية على مر السنين.

يجب عدم نسيان الآثار الجانبية لعلاج السرطان ، مثل تلف الكلى ، والغدد التناسلية ، وضعف التئام الجروح ، وضعف النمو لدى الأطفال.

بعد استخدام الأدوية المثبطة للخلايا ، وخاصة في اللوكيميا الحادة وبعض الأورام اللمفاوية ، يُطلق على متلازمة تحلل الورم. ينتج عن الانهيار المفاجئ لعدد كبير من الخلايا السرطانية ويتميز باضطرابات مثل فرط بوتاسيوم الدم وفرط فوسفات الدم ونقص كالسيوم الدم وفرط حمض يوريك الدم والفشل الكلوي.

يوجد أيضًا تفصيل للآثار الجانبية وفقًا للوقت الذي تحدث فيه من دورة العلاج الكيميائي:

• حار (فوري)
  
  - غثيان
  - قيء
  - الحساسية
  
  
• مبكرًا (4-6 أسابيع)
  
  - تثبيط نقي العظم
  - التهاب الغشاء المخاطي المعدي المعوي
  - تساقط الشعر
  
  
• تأخر (عدة إلى عدة أسابيع)
  
  - التليف الرئوي
  - تلف الكلى
  - اعتلال عضلة القلب
  - اعتلال الأعصاب
  
  
• متأخر (بعيد ، شهور - سنوات)
  - تلف الغدد التناسلية
  - حدوث أورام ثانوية