في السنوات الأخيرة ، زادت السلالات المقاومة للعقاقير بشكل كبير ، لا سيما في البلدان التي يعتبر فيها الإيدز بلاءًا مهمًا ، كما هو الحال في إفريقيا ، وكذلك في البلدان التي يعزز فيها الاكتظاظ وسوء المعاملة البكتيريا ، كما حدث في روسيا لكن هذه ليست الأماكن الوحيدة التي تصبح فيها المقاومة قوية. في بلدان مثلنا - مع حوالي 50 حالة في السنة - تظهر أيضًا.
مشكلة هذه "الضخمة" هي ، من ناحية ، الزيادة في تكلفة العلاج الذي يحتاجون إليه ، ومن ناحية أخرى ، احتمال أن تبدأ في الانتشار بسهولة أكبر ونعود إلى وضع ما قبل "عصر" المضادات الحيوية. .
هذا الموقف هو الذي تحاول مجموعات بحثية مختلفة حول العالم تجنبه من خلال تحليل الجينوم لمختلف سلالات 'M. السل. على الرغم من نشر العديد من الدراسات حول هذا الموضوع في السنوات الأخيرة ، إلا أن مجلة "Nature Genetics" قد نشرت للتو أكبر أعمال متسلسلة حول جينوم عصيات السل.
منجم معلومات
هذا البحث الذي أجرته مجموعات من مختلف البلدان ، بما في ذلك إسبانيا ، قد أشار إليه بعض العلماء على أنه منجم للمعلومات حول كيفية تطور العوامل الممرضة بمرور الوقت وما هي الطفرات في جينومها التي سمحت له بإحداث مقاومة ضد العلاجات الحالية.
"حتى الآن تم تسلسل ما يقرب من 22 جينوم مرض السل. مع هذا العمل ، لدينا معلومات عن أكثر من 400 سلالة جديدة. تعكس هذه الدراسات الخوف ، والقلق ، من أن العصية تتكيف بشكل جيد بحيث تعود إلى الماضي ، يقول كارلوس مارتن ، الباحث في مجموعة علم الوراثة للميكروبات في CIBER لأمراض الجهاز التنفسي ، دون أي علاج فعال لمكافحته ، فهو مع هذه المجموعة وأيضاً من قسم الأحياء الدقيقة بكلية الطب بجامعة سرقسطة. تكريس لتطوير لقاح جديد ضد هذا المرض ، الذي يجري حاليا اختباره.
لأن تاريخ مرض السل هو تاريخ الإنسان ، كما ينعكس في أحد الأعمال التي تم نشرها الآن والتي تم توجيهها من قبل الإسباني أناكي كوماس ، من وحدة الصحة والجينوم بمركز أبحاث الصحة العامة من فالنسيا بعد دراسة 259 عزلة سريرية من البكتيريا (من عينات المرضى) من مناطق جغرافية مختلفة (إفريقيا ، أوروبا ، أمريكا ، آسيا ...) وتسلسلهم الجيني الضخم ، تمكن فريق Comas من تحديد أن العلاقة بين يرجع تاريخ بكتريا السل والبشر إلى حوالي 70،000 عام ، قبل أن يغادر الإنسان إفريقيا.
"نظهر أوجه تشابه مهمة بين التوزيع الجغرافي الحالي للاختلافات بين العزلات السريرية للبكتيريا والسكان. وهذا يشير إلى أن البكتيريا رافقت البشر الذين غادروا أفريقيا وسكان بقية العالم ، وتمكنت من التكيف من عدد سكان بدوي صغير جدًا ورحل في إفريقيا إلى قبائل أكثر استقرارًا ، متزامنًا مع تطور الزراعة وتربية الماشية ، التي استقرت في قرى دائمة إلى حد ما ، مما أدى إلى انفجار سكاني وزيادة حادة في الكثافة السكانية قبل 10،000 عام ، في الفترة المعروفة باسم العصر الحجري الحديث ، "يفسر كوماس.
لهذا السبب ، يقول هذا الباحث ، يمكن القول أن نجاح البشرية قد أدى أيضًا إلى نجاح البكتيريا ، وبالتالي في عدد أكبر من حالات المرض والوفاة. لأنه في بداياته ، 'م كان السل "أقل ضراوة لأنه كان استراتيجيته لمنع الانقراض ، لأن الخزان الوحيد ، الموئل الوحيد ، لهذه البكتيريا هو الإنسان. مع زيادة الكثافة السكانية ولم يكن عدد المضيفين مشكلة محدودة ، بدأ الممرض في أن يصبح أكثر عدوانية.
مفاتيح ضد المقاومة
خلال هذا التطور ، تراكمت البكتيريا على الأقل 30،000 تباين في جينومها ، وهي ليست كثيرة إذا ما قورنت بمسببات الأمراض الأخرى ، وربما يكون ذلك بسبب تماثلها البطيء "ولأنها مرتبطة بـ يقول باحث بلنسية: "الإنسان ، الكثير من تعدد الأشكال تضيع".
لم يسمح لنا التسلسل الجيني الهائل لهذه العصوية فقط بمعرفة التغييرات التي نشأت عن تاريخها "العائلي" ولكن أيضًا الاختلافات الجينية والجينات المرتبطة بمقاومة العقاقير. وهكذا ، في الدراسة التي أجرتها مها فرحات من مستشفى ماساتشوستس العام (الولايات المتحدة الأمريكية) ، والتي قاموا فيها بتسلسل جينوم 123 سلالة من العصية ، حددوا 39 منطقة جينية مرتبطة بالمقاومة. ويوضح فرحات "البعض منهم له وظائف غير معروفة ، لكن الباقي مرتبط بالحفاظ على جدار الخلية والإنزيمات التي تتفاعل مع الأدوية لتعويض عملها أو توليد مقاومة مباشرة".
وعلى نفس المنوال ، عمل فريق David Allan ، من قسم الأمراض المعدية بجامعة روتجرز ، في ولاية نيو جيرسي (الولايات المتحدة الأمريكية) ، ولكنه ركز على تلك الطفرات الوراثية التي تضفي مقاومة على أحد أدوية الخط الأول في علاج مرض السل ، الإيثامبوتول. "يتناقض دراستنا مع الاعتقاد السائد بأن مقاومة العقاقير تسببها طفرات أحادية المرور. ما رأيناه ، على الأقل مع الإيثامبوتول ، هو أن العملية معقدة" ، كما يشير هؤلاء الباحثون في المقال.
ولكن ما أهمية السريرية يمكن أن يكون لهذه البيانات؟ يقول فرحات: "نأمل أن يتم استخدام هذه الطفرات لتوسيع أدوات التشخيص المستخدمة حاليًا". مع التقنيات الجزيئية الجديدة ، مثل تلك المستخدمة في هذه الأعمال ، يتم الحصول على نتيجة أسرع بكثير مع انخفاض خطر الخطر البيولوجي. يقول هذا الاختصاصي: "نأمل أيضًا أن توسع هذه الطفرات من فهمنا لكيفية تطور مقاومة العقاقير عن طريق تمهيد الطريق لطرق أفضل لعلاج السل المقاوم وحتى تحقيق الوقاية من مقاومة العقاقير".
طموح ضروري لأن ، وفقًا للدراسات السابقة ، يبلغ معدل انتشار السل المتعدد المقاومة والمقاومة للغاية أو يتجاوز 10٪ في بعض الأماكن. عندما تظهر مثل هذه الحالة ، تكون الخيارات المتاحة لعلاجك محدودة ومكلفة وصعبة: فالأدوية اللازمة قد تزيد تكلفتها عن 200 مرة أكثر من تلك المستخدمة في مرض السل الشائع. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تكون مدة العلاج سنتين ، مقارنة بستة أشهر في أبسط الحالات ، ويمكن أن تكون الآثار الجانبية خطيرة مثل الصمم أو الذهان.
الوضع في اسبانيا
صوفيا سامبر ، من معهد أراغونيس للعلوم الصحية (سرقسطة) وعضو في CIBERES ، هي المسؤولة عن قاعدة البيانات الوطنية والإيبيرية الأمريكية لمرض السل المقاوم للأدوية المتعددة والتي تحدد عدد هذا النوع من السلالات التي تنتشر في إسبانيا منذ إنشائها في عام 1998 ، جنبا إلى جنب مع معهد كارلوس الثالث الصحي. "هناك أكثر من 500 مسجل. لدينا ما متوسطه حوالي 50 حالة في السنة ، على الرغم من أننا وجدنا أنه في السنوات الأخيرة ، كان هناك عدد أقل ، وربما يتزامن مع مغادرة المهاجرين من البلاد" ، كما يقول.
كانت فكرة ، أو الدافع ، لإنشاء هذا السجل ناجمة عن تفشي المرض الذي حدث في بلدنا في التسعينيات من سلالة شديدة المقاومة. "ومنذ ذلك الحين ، بالإضافة إلى قاعدة البيانات ، تم إنشاء غرف منفصلة في المستشفيات ، مع نظام تهوية خاص ، بحيث يبقى المريض معزولًا إلى أن يتوقف مرضه عن العدوى ، والذي يتحقق في واحد أو اثنين أسابيع من بدء العلاج في حالات السلالات الحساسة ، لأنه إذا كانت متعددة المقاومة ، فإن الرعاية ستحتاج إلى شهرين. "
وقد أدت هذه التحسينات في العلاج والمراقبة ، في السنوات الأخيرة ، وبعد استقرار وباء فيروس نقص المناعة البشرية في إسبانيا ، إلى استقرار حالات السل واستمرار الميل التدريجي إلى الانخفاض.
"لدينا الآن حوالي 15 حلقة لكل 100000 نسمة. ويحدث ثلث أو أي شيء آخر في المهاجرين ، الذين أصيبوا بالفعل من بلدهم أو الذين اكتسبوا الضغط هنا. لكننا محظوظون لأن هناك العديد من المجموعات التي تعمل بشكل جيد للغاية ، يقول إميليو بوزا ، رئيس قسم الأمراض المعدية والأحياء الدقيقة: هناك مجموعات قوية تحقق في اللقاح وأيضًا في علم الأوبئة. أعتقد أن هذا الجهد حرّرنا من المزيد من المشاكل. عيادة مستشفى غريغوريو مارانيون في مدريد.
يتفق خوان رويز مانزانو ، رئيس قسم أمراض الرئة بمستشفى الألمان ترياس أي بوجول في بادالونا ، مع وجهة نظره ، والذي يؤكد أنه في بلدنا هناك "انخفاض بطيء وتدريجي في عدد الحالات وتركيزها في المدن الكبرى ، "كما هو الحال في معظم البلدان المتقدمة.
بالنسبة لهذا الاختصاصي ، على الرغم من التقدم ، من الضروري عدم خفض مستوى حذرنا ، خاصةً مع مرض السل المقاوم. "بشكل عام ، المقاومة هي دائمًا نتاج الأيدي البشرية. إنها ناتجة عن سوء المعاملة أو الانسحاب المبكر للأدوية من قبل المريض. ويجب أن نكون حذرين لمنع هذا الاحتمال" ، يخلص.
بحثا عن اللقاح
كل عام ، يوجد أكثر من تسعة ملايين حالة إصابة جديدة بمرض السل في العالم ، ويموت قرابة مليوني شخص بسبب هذا المرض ، وفقًا لبيانات منظمة الصحة العالمية. على الرغم من وجود علاجات فعالة ضد العصية المسؤولة ، فإن المدة اللازمة لهذا العلاج ، ستة أشهر على أفضل تقدير ، وظهور مقاومة لعقارين أو أكثر تؤدي إلى زيادة أعداد المرضى المصابين. لهذه السلالات. هذه الحقيقة تعني استحالة إجراء علاج في بعض أجزاء الكوكب ، لأنه يجب أن يستمر لمدة عامين وتكلفته مستحيلة لكل من المريض والأنظمة الصحية في البلدان النامية. وبالتالي ، تركز العديد من المجموعات على البحث عن لقاح أكثر فعالية ضد مرض السل.
أحدهم هو الذي يقوده كارلوس مارتن الذي ، رغم أنه ليس الوحيد الذي شارك في تلك المعركة ، يقدم اقتراحًا مختلفًا. وتركز فرق البحث الأخرى على تحسين لقاح BCG الحالي وغير الفعال (Bacillus Calmette و Guerin) ، وهي سلالة تم الحصول عليها من عصية السل المعزولة من الأبقار ، وتم علاجها لتقليل انتقالها إلى البشر. "يعتمد لقاحنا على سلالة بشرية تحتوي على أكثر من 100 جينة مختلفة من الـ BCG. إنها سلالة مخففة للغاية ، تتكيف كثيرًا مع الكائن البشري بحيث لا تنتج مرضًا ، لكنها مرئية للنظام الهدف من هذا اللقاح هو تدريب هذا النظام من الدفاعات ، بحيث يكون في حالة تأهب ويحمي من السلالات البشرية ".
في شهر أكتوبر الماضي ، تم الترخيص لأول تجربة باستخدام هذا اللقاح للتحقق من سلامته وقدراته المناعية لدى 36 متطوعًا من البالغين الأصحاء في مجمع مستشفى جامعة فودوا (لوزان ، سويسرا). يقول هذا الخبير: "نأمل أن تكون نتائج السلامة الأولى في أكتوبر ، وفي العام المقبل نتوقع بيانات المناعة". إذا تحققت نتائج إيجابية ، فسيكون هذا هو أول لقاح ضد السل مع سلالة بشرية مخففة ، تم تطويره من قبل شركة Biofabri الإسبانية ، التي تحظى بدعم مالي من مؤسسة Bill & Melinda Gates ومؤسسة المبادرة الأوروبية لمكافحة السل (TBVI) ). ومع ذلك ، كما يوضح "أب" اللقاح ، إنه مشروع أوروبي يريد "معرفة ما إذا كان هذا المنتج جيدًا لدى البشر كما شوهد في الحيوانات".
المصدر: www.DiarioSalud.net
.jpg)
