الثلاثاء 29 أكتوبر 2013. - تنشر مجلة Nature هذا الأسبوع دراسة على أساس وراثي من الهوس أو السلوك الهوسي الذي يحدث في اضطراب ثنائي القطب واضطراب نقص الانتباه فرط النشاط (ADHD). يشير المؤلفون ، بقيادة هدى الزغبي ، من كلية بايلور للطب (الولايات المتحدة الأمريكية) ، إلى أن أسباب هذا السلوك يمكن أن تكون مخفية بعد الإفراط في التعبير عن SHANK3 ، الجين الذي له دور مهم في وظائف المخ.
يشرح زغبي لـ SINC: "SHANK3 يشفر بروتينًا يعمل عند المشبك ، نقطة الاتصال بين الخلايا العصبية". "لقد ارتبطت طفراتها وحذفها - فقدان جزء من الدنا في كروموسوم - بالتوحد والإعاقة الذهنية وانفصام الشخصية. كما أن الزيادة في كمية SHANK3 يمكن أن تكون ضارة بوظيفة الخلايا العصبية.
ومع ذلك ، على عكس عمليات حذف SHANK3 ، لم تكن عواقب الإفراط في التعبير عن هذا الجين واضحة حتى الآن. تم تنفيذ العمل الذي أكد عليهم أولاً في الفئران ثم في مريضين بشريين. وقال الخبير "لمفاجأتنا أن الفئران التي تعاني من الإفراط في تناول SHANK3 لديها نوبات وسلوك هوسي مثل فرط النشاط وفرط الحساسية للأمفيتامين وإيقاعات الساعة البيولوجية غير الطبيعية".
أشار تحليل أكثر تفصيلاً مع اختبارات الكيمياء الحيوية والكهربية أن الخلايا العصبية لهذه الفئران لها نشاط كهربائي غير طبيعي بسبب التغيرات في المشابك العصبية.
في وقت لاحق ، حدد العلماء مريضين بشريين مصابين باضطرابات نفسية وعصبية ، أحدهما ثنائي القطب والآخر مصاب باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، وكان لهما مضاعفات في منطقة الكروموسومات التي تحتوي على SHANK3. إلى جانب التحديد البسيط للأعراض المرتبطة بالإفراط في التعبير عن SHANK3 ، تقترح هذه الدراسة التغيرات الجزيئية والخلوية التي تؤدي إلى تطور سلوك الهوس وربما الاضطراب الثنائي القطب.
يحدد العمل العلاجات التي قد تكون مفيدة للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات العصبية والنفسية المرتبطة بالتعرض المفرط SHANK3.
قام المؤلفون بتقييم تأثيرات مثبتات الحالة المزاجية على نماذج الفأرة هذه ولاحظوا أن فالبروات (حمض دهني ذو قدرات مضادة للتشنج) ، ولكن ليس الليثيوم ، قادر على عكس سلوك الهوس.
"هذه النتائج تحسن فهم الآليات التي تساهم في هذه الاضطرابات العصبية والنفسية ونوع العلاجات التي قد تكون مناسبة" ، ويخلص زغبي. "سيكون هذا النوع من التحليل حاسماً في المستقبل لاختيار العلاجات المناسبة لمثل هذه الاضطرابات."
المصدر:
علامات:
العافية علم النفس الأدوية
يشرح زغبي لـ SINC: "SHANK3 يشفر بروتينًا يعمل عند المشبك ، نقطة الاتصال بين الخلايا العصبية". "لقد ارتبطت طفراتها وحذفها - فقدان جزء من الدنا في كروموسوم - بالتوحد والإعاقة الذهنية وانفصام الشخصية. كما أن الزيادة في كمية SHANK3 يمكن أن تكون ضارة بوظيفة الخلايا العصبية.
ومع ذلك ، على عكس عمليات حذف SHANK3 ، لم تكن عواقب الإفراط في التعبير عن هذا الجين واضحة حتى الآن. تم تنفيذ العمل الذي أكد عليهم أولاً في الفئران ثم في مريضين بشريين. وقال الخبير "لمفاجأتنا أن الفئران التي تعاني من الإفراط في تناول SHANK3 لديها نوبات وسلوك هوسي مثل فرط النشاط وفرط الحساسية للأمفيتامين وإيقاعات الساعة البيولوجية غير الطبيعية".
المشبك
أشار تحليل أكثر تفصيلاً مع اختبارات الكيمياء الحيوية والكهربية أن الخلايا العصبية لهذه الفئران لها نشاط كهربائي غير طبيعي بسبب التغيرات في المشابك العصبية.
في وقت لاحق ، حدد العلماء مريضين بشريين مصابين باضطرابات نفسية وعصبية ، أحدهما ثنائي القطب والآخر مصاب باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، وكان لهما مضاعفات في منطقة الكروموسومات التي تحتوي على SHANK3. إلى جانب التحديد البسيط للأعراض المرتبطة بالإفراط في التعبير عن SHANK3 ، تقترح هذه الدراسة التغيرات الجزيئية والخلوية التي تؤدي إلى تطور سلوك الهوس وربما الاضطراب الثنائي القطب.
علاج فعال
يحدد العمل العلاجات التي قد تكون مفيدة للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات العصبية والنفسية المرتبطة بالتعرض المفرط SHANK3.
قام المؤلفون بتقييم تأثيرات مثبتات الحالة المزاجية على نماذج الفأرة هذه ولاحظوا أن فالبروات (حمض دهني ذو قدرات مضادة للتشنج) ، ولكن ليس الليثيوم ، قادر على عكس سلوك الهوس.
"هذه النتائج تحسن فهم الآليات التي تساهم في هذه الاضطرابات العصبية والنفسية ونوع العلاجات التي قد تكون مناسبة" ، ويخلص زغبي. "سيكون هذا النوع من التحليل حاسماً في المستقبل لاختيار العلاجات المناسبة لمثل هذه الاضطرابات."
المصدر: