زهرون كومبي

تحتوي كبسولة واحدة على مزيج من رسيوفاستاتين (مثل ملح الكالسيوم) مع أملوديبين (مثل بيسيلات) ، على التوالي: 10 مجم + 5 مجم ؛ 10 مجم + 10 مجم ؛ 20 مجم + 5 مجم ؛ 20 مجم + 10 مجم.

عمل

مزيج من عقار خافض للدهون (روسوفاستاتين) مع مضاد للكالسيوم (أملوديبين). Rosuvastatin هو مثبط انتقائي وتنافسي لانزيم HMG-CoA ، وهو إنزيم يحدد المعدل ، لتحويل 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A إلى mevalonate ، وهو مقدمة للكوليسترول. يزيد Rosuvastatin من عدد مستقبلات LDL على سطح خلايا الكبد مما يسهل امتصاص وتقويض LDL ويثبط إنتاج VLDL بواسطة الكبد ، مما يؤدي إلى تقليل الكمية الإجمالية لجزيئات VLDL و LDL. بعد تناوله عن طريق الفم يصل رسيوفاستاتين إلى Cmax بعد حوالي 5 ساعات ، والتوافر البيولوجي المطلق حوالي 20٪. يبلغ الارتباط ببروتينات البلازما ، وخاصة الألبومين ، حوالي 90٪. يتم استقلابه إلى حد صغير (10٪). يتم التوسط في عملية التمثيل الغذائي للروسوفاستاتين بشكل أساسي عن طريق إنزيم CYP2C9 ، وبدرجة أقل بواسطة نظائر الإنزيمات 2C19 و 3A4 و 2D6. كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، فإن الامتصاص الكبدي للروسوفاستاتين يتم بواسطة OATP-C ، وهو ناقل غشاء في الكبد ؛ وهو مركب مهم في القضاء على رسيوفاستاتين في الكبد. يُفرز ما يقرب من 90٪ من رسيوفاستاتين دون تغيير في البراز (الجرعة الممتصة وغير الممتصة). يفرز الباقي في البول ، حوالي 5٪ دون تغيير. T0.5 في مرحلة الإقصاء حوالي 20 ساعة أملوديبين هو مضاد الكالسيوم من مجموعة ديهيدروبيريدين. يمنع تدفق أيونات الكالسيوم من خلال غشاء الخلية إلى خلايا العضلات الملساء للأوعية الدموية وخلايا عضلة القلب. له تأثير خافض للضغط من خلال تأثير الاسترخاء المباشر على العضلات الملساء الوعائية. في الذبحة الصدرية ، لها تأثير ذو اتجاهين: فهي توسع الشرايين المحيطية ، مما يقلل من المقاومة المحيطية والحمل اللاحق للقلب ، ويوسع الشرايين التاجية والشرايين الرئيسية ، في كل من المناطق الطبيعية والإقفارية. يتم امتصاص أملوديبين جيدًا من الجهاز الهضمي مع Cmax بعد 6-12 ساعة من الجرعات. التوافر البيولوجي هو 64-80٪. لا يؤثر الطعام على التوافر الحيوي للأملوديبين. 97.5٪ يرتبط ببروتينات البلازما. يتم استقلاب أملوديبين على نطاق واسع بواسطة الكبد إلى مستقلبات غير نشطة. يفرز في البول كمستقلبات (60٪) ولا يتغير (10٪). لا يتم إزالته من الجسم عن طريق غسيل الكلى. T0.5 للأملوديبين هو 35-50 ساعة ، مما يسمح بجرعات يومية مرة واحدة.

الجرعة

شفويا. الكبار: كبسولة واحدة مرة في اليوم. يجب أن تتبع نظامًا غذائيًا لخفض مستويات الكوليسترول قبل وأثناء العلاج. لا يوصف الدواء المركب للعلاج الأولي. يجب أن يعالج المرضى بشكل فعال بجرعات ثابتة من المكونات الفردية للمجموعة التي يتم تناولها في وقت واحد. يجب تحديد جرعة الدواء المركب على أساس جرعات مكوناته الفردية في وقت تغيير العلاج. إذا كان من الضروري ، لأي سبب (على سبيل المثال تم تشخيصه حديثًا أو مرض مرتبط به أو تغيير في حالة المريض أو التفاعل مع أدوية أخرى) ، تغيير جرعة أي من المكونات في دواء مركب ، فيجب إعادة استخدام المواد الفعالة الفردية لتحديد الجرعة. في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، يتم استخدام أملوديبين مع مدرات البول الثيازيدية وحاصرات ألفا الأدرينالية وبيتا الأدرينالية ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا يلزم تعديل جرعة أملوديبين عند معالجته بشكل متزامن مع مدرات البول الثيازيدية وحاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. مجموعات خاصة من المرضى. ليست هناك حاجة لتعديل المقدار الدوائي لكبار السن. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط. لا تستخدم في مرضى القصور الكلوي الحاد. لا يمكن إزالة أملوديبين عن طريق غسيل الكلى. يجب استخدام أملوديبين بحذر خاص في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. لا تستخدم في مرضى الكبد النشط. في المرضى الذين يتناولون الأدوية المصاحبة التي تزيد من مستويات الدم من روسوفاستاتين (بسبب التفاعلات مع الناقلات OATP1B1 و BCR) مثل السيكلوسبورين وبعض مثبطات الأنزيم البروتيني ، بما في ذلك توليفات ريتونافير مع أتازانافير ، لوبينافير و / أو تيبرانافير ، في الحالات التي تكون فيها هذه لا مفر من تناول الدواء المشترك مع رسيوفاستاتين ، يجب تعديل جرعة الروزوفاستاتين. ترتبط تعدد الأشكال الفردية SLC01B1 c.521CC و ABCG2 c.421 AA بزيادة التعرض للروسوفاستاتين مقارنة بالأنماط الجينية SLC01B1 c.521TT أو ABCG2 c.421CC - في المرضى المعروف أن لديهم مثل هذه الأشكال المتعددة ، يوصى بجرعة أقل رسيوفاستاتين يوميًا. كما زاد تعرض المرضى من أصل آسيوي للروسوفاستاتين. لا ينصح باستخدام الدواء في الأطفال والمراهقين. يمكن تناول المستحضر في أي وقت من اليوم بغض النظر عن وجبات الطعام. يجب ابتلاع الكبسولات مع الشراب ؛ لا ينبغي مضغها.

دواعي الإستعمال

العلاج البديل في المرضى الذين عولجوا بنجاح مع الاستخدام المتزامن للأملوديبين والروسوفاستاتين بنفس الجرعات كما في المجموعة الثابتة. يشار إلى الدواء لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني لدى المرضى البالغين الذين لديهم مخاطر تقديرية عالية لحدث قلبي وعائي خطير (الوقاية من الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة) ، كعامل مساعد لتحسين عوامل الخطر الأخرى ، أو في وجود أحد الأمراض التالية: فرط كوليسترول الدم الأولي (النوع IIa ، بما في ذلك فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت) أو خلل شحميات الدم المختلط (النوع II ب) ، كعامل مساعد للنظام الغذائي عندما تكون الاستجابة للنظام الغذائي أو غيره من العلاجات غير الدوائية (مثل التمارين الرياضية وفقدان الوزن) غير كافية ؛ فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت ، كعامل مساعد للنظام الغذائي وطرق خفض الدهون الأخرى (مثل فصادة LDL) ، أو إذا كانت هذه الطرق غير مناسبة.

موانع

فرط الحساسية للروسوفاستاتين ، أملوديبين أو مشتقات ديهيدروبيريدين أخرى أو لسواغات المستحضر. مرض الكبد النشط ، بما في ذلك الارتفاعات المستمرة غير المبررة في ترانس أميناس المصل وأي ارتفاعات في الترانساميناسات أكبر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (ULN). الفشل الكلوي الشديد (CCr <30 مل / دقيقة). اعتلال عضلي. العلاج المتزامن مع السيكلوسبورين. انخفاض ضغط الدم الشديد. الصدمة (بما في ذلك الصدمة القلبية). انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر (على سبيل المثال ، تضيق الأبهر عالي الدرجة). قصور القلب غير المستقر الديناميكي الدموي بعد احتشاء عضلة القلب الحاد. الحمل والرضاعة. النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل فعالة لمنع الحمل.

الاحتياطات

استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب: لوحظ زيادة خطر الإصابة بالوذمة الرئوية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المتقدم (NYHA III و IV) الذين يتناولون أملوديبين ؛ في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، هناك خطر متزايد من الأحداث القلبية الوعائية والوفاة. لم يتم إثبات سلامة وفعالية أملوديبين في أزمة ارتفاع ضغط الدم. قبل بدء العلاج بالمستحضر ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد ، ويجب إجراء اختبار آخر بعد 3 أشهر.في حالة زيادة مستوى الترانساميناسات> 3 x ULN ، يوصى بتقليل جرعة الروسيوفاستاتين أو إيقافها. يجب توخي الحذر عند إعطاء الدواء للمرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول و / أو لديهم تاريخ من أمراض الكبد. حتى الآن ، لم يتم وضع توصيات بشأن جرعة أملوديبين في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد - يجب أن يبدأ العلاج بأقل جرعة مع زيادة تدريجية ومراقبة حالة المريض. لم تكن هناك زيادة في التعرض الجهازي للروسوفاستاتين في المرضى الذين لديهم درجة Child-Pugh 7. كانت هناك زيادة في الجامعة الأمريكية بالقاهرة في المواد التي حصلت على درجة Child-Pugh من 8 و 9. لا توجد خبرة في المرضى الذين لديهم درجة Child-Pugh> 9. لا يجب أن يستخدم في مرضى الكبد النشط. بسبب محتوى رسيوفاستاتين ، فإن استخدامه في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد هو بطلان. في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الثانوي الناجم عن قصور الغدة الدرقية أو المتلازمة الكلوية ، يجب معالجة المرض الأساسي بشكل مناسب قبل بدء العلاج بالمستحضر.بسبب الروزوفاستاتين ، يجب استخدام الدواء بحذر في المرضى الذين يعانون من عوامل مهيئة للاعتلال العضلي أو انحلال الربيدات ، مثل: القصور الكلوي ، قصور الغدة الدرقية ، تاريخ المريض أو العائلة من أمراض العضلات الوراثية ، أعراض تلف العضلات بعد استخدام مثبط آخر اختزال HMG-CoA أو الفايبريت ، تعاطي الكحول ، العمر> 70 عامًا ، المواقف التي قد يكون هناك زيادة في مستويات الدم من الدواء (على سبيل المثال في المرضى الآسيويين الذين يعانون من زيادة التعرض للروسوفاستاتين). يمكن أيضًا زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي من خلال التفاعلات الدوائية للروسوفاستاتين (التفاعلات الدوائية أو الديناميكية الدوائية ؛ انظر أيضًا التفاعلات). في مجموعات المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بالاعتلال العضلي ، يجب موازنة المخاطر مقابل الفوائد المحتملة للعلاج ، ويوصى بمراقبة المريض أثناء العلاج. يجب قياس مستويات الكرياتين كيناز (CK) قبل بدء العلاج بالروسوفاستاتين ؛ إذا زادت بشكل كبير (> 5 x ULN) ، يجب إجراء فحص بعد 5-7 أيام. لا ينبغي أن يبدأ العلاج إذا كان التحكم CK> 5 x ULN. في حالة حدوث ألم عضلي غير مبرر أو ضعف أو تقلصات عضلية أثناء العلاج بالروسوفاستاتين ، خاصة عندما يكون مصحوبًا بالضيق أو الحمى ، يجب قياس مستويات CK ؛ يجب التوقف عن العلاج إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل ملحوظ (> 5 مرات ULN) أو إذا كانت أعراض العضلات شديدة وتسبب عدم الراحة في الأنشطة اليومية (حتى لو كانت مستويات CK ≤ 5 مرات ULN). بعد حل الأعراض السريرية وتقليل مستويات CK إلى المستوى الطبيعي ، يمكن النظر في إعادة إعطاء روسوفاستاتين أو مثبط آخر من مثبطات HMG-CoA بأقل جرعة مع مراقبة المريض عن كثب. إذا كان المريض بدون أعراض ، فلا يلزم إجراء مراقبة روتينية لمستويات CK. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من الاعتلال العضلي الناخر بوساطة المناعة (IMNM) أثناء أو بعد العلاج بالستاتينات ؛ تتمثل السمات السريرية لـ IMNM في ضعف العضلات القريب المستمر وزيادة نشاط CK ، والذي يستمر على الرغم من التوقف عن العلاج بالستاتين. لا ينبغي استخدام رسيوفاستاتين إذا كان المريض يعاني من حالة حادة وشديدة توحي باعتلال عضلي أو يفضل تطور الفشل الكلوي بسبب انحلال الربيدات (مثل الإنتان ، وانخفاض ضغط الدم ، والجراحة الكبرى ، والصدمات ، والاضطرابات الأيضية الشديدة ، واضطرابات الغدد الصماء والكهارل ، أو النوبات غير المنضبطة) ). إذا كان المريض يشتبه في إصابته بمرض رئوي خلالي (يتجلى بضيق التنفس ، والسعال الجاف ، والتدهور العام - التعب ، وفقدان الوزن ، والحمى) يجب التوقف عن العلاج بالستاتين. قد تزيد الستاتينات من مستويات الجلوكوز في الدم وقد تسبب ارتفاع السكر في الدم لدى بعض المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري ، ويلزم توفير رعاية مناسبة لمرض السكري. ومع ذلك ، لا ينبغي أن يكون هذا الخطر سببًا لإيقاف علاج الستاتين لأن فائدة تقليل مخاطر اضطرابات الأوعية الدموية مع الستاتينات أكبر. يجب مراقبة المرضى المعرضين للخطر (الجلوكوز الصائم 5.6-6.9 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، ارتفاع الدهون الثلاثية ، ارتفاع ضغط الدم) سريريًا وكيميائيًا حيويًا وفقًا للإرشادات الوطنية. .

نشاط غير مرغوب فيه

رسيوفاستاتين. شائع: داء السكري (يعتمد التكرار على وجود أو عدم وجود عوامل الخطر ، أي صيام الجلوكوز في الدم 5.6 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، زيادة الدهون الثلاثية ، ارتفاع ضغط الدم) ، الدوخة ، الصداع ، آلام البطن ، الغثيان والإمساك وآلام العضلات والوهن. غير شائعة: طفح جلدي ، حكة ، شرى. نادرة: قلة الصفيحات ، تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك الوذمة الوعائية) ، التهاب البنكرياس ، ارتفاع الترانساميناسات ، اعتلال عضلي ، انحلال الربيدات. نادر جدا: اعتلال الأعصاب ، فقدان الذاكرة ، التهاب الكبد ، اليرقان ، آلام المفاصل ، بيلة دموية ، تثدي الرجل. غير معروف: اضطرابات النوم (الأرق ، الكوابيس) ، الاكتئاب ، الاعتلال العصبي المحيطي ، ضيق التنفس ، السعال ، الإسهال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، IMNM ، اضطراب الأوتار (معقد في بعض الأحيان بسبب التمزق) ، التورم. كما لوحظت زيادة في الكرياتين كيناز والبيلة البروتينية (بشكل أساسي أنبوبي المنشأ ؛ لم يتم العثور على بروتينية تسبق مرض الكلى الحاد أو التدريجي) في المرضى الذين عولجوا بالروسوفاستاتين. تم الإبلاغ أيضًا عن ضعف جنسي ومرض رئوي خلالي مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول (خاصة مع الاستخدام طويل الأمد). تكون نسبة حدوث انحلال الربيدات والأحداث الضائرة الكلوية والكبدية الحادة أعلى بجرعة 40 مجم أملوديبين. شائع جدا: وذمة. شائعة: دوار ، صداع ، نعاس ، اضطرابات بصرية (بما في ذلك ازدواج الرؤية) ، خفقان ، تورد ، ضيق في التنفس ، آلام في البطن ، غثيان ، عسر هضم ، اضطرابات في نظم الأمعاء (بما في ذلك الإمساك والإسهال) ، تورم الكاحل ، تشنجات عضلية والوهن والتعب. غير شائعة: اضطرابات النوم (الأرق ، الكوابيس) ، الاكتئاب ، تغيرات الحالة المزاجية (بما في ذلك القلق) ، الإغماء ، الرعاش ، عسر الهضم ، نقص الحس ، التنمل ، طنين الأذن ، عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني والرجفان الأذيني) ، انخفاض ضغط الدم الشرايين ، التهاب الأنف ، السعال ، القيء ، جفاف الفم ، الإسهال ، الثعلبة ، البرفرية ، تغير لون الجلد ، فرط التعرق ، الطفح الجلدي ، الحكة ، الشرى ، آلام الظهر ، آلام العضلات ، آلام المفاصل ، اضطراب التبول ، التبول الليلي ، كثرة التبول ، العجز الجنسي ، تثدي الرجال ، ألم في الصدر ، ألم ، الشعور بالتوعك ، زيادة الوزن أو فقدانه. نادرة: ارتباك. نادر جدًا: قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، تفاعلات تحسسية ، فرط سكر الدم ، فرط التوتر ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، احتشاء عضلة القلب ، التهاب الأوعية الدموية ، التهاب المعدة ، تضخم اللثة ، التهاب البنكرياس ، التهاب الكبد ، اليرقان ، زيادة في إنزيمات الكبد (تعادل في الغالب ركود صفراوي) ، وذمة وعائية ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الجلد التقشري ، وذمة كوينك ، حساسية للضوء ، متلازمة ستيفنز جونسون. حالات منعزلة: متلازمة خارج السبيل الهرمي.

الحمل والرضاعة

يمنع استخدام المستحضر أثناء الحمل والرضاعة. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء تناول هذا الدواء. خصوبة. لوحظت تغيرات كيميائية حيوية عكوسة في رأس الحيوانات المنوية في بعض المرضى الذين عولجوا بمضادات الكالسيوم. البيانات السريرية غير كافية فيما يتعلق بالتأثير المحتمل للأملوديبين على الخصوبة. في إحدى الدراسات التي أجريت على الفئران ، تم العثور على آثار ضارة على خصوبة الذكور.

تعليقات

توخى الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات ، بسبب احتمالية الشعور بالدوخة والصداع والتعب والغثيان.

التفاعلات

التفاعلات المتعلقة بالروسوفاستاتين. يعتبر Rosuvastatin ركيزة لبعض الناقلات ، بما في ذلك ناقل الامتصاص الكبدي OATP1B1 وناقل التدفق BCRP. قد يؤدي الاستخدام المتزامن للروسوفاستاتين مع الأدوية التي تثبط بروتينات النقل هذه إلى زيادة مستويات الدم من رسيوفاستاتين وزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي. عندما يكون من الضروري تناول رسيوفاستاتين بشكل مشترك مع أدوية أخرى معروف أنها تزيد من التعرض للروسوفاستاتين ، يجب تعديل جرعات الروزوفاستاتين. يجب تعديل الجرعة اليومية القصوى من رسيوفاستاتين بحيث لا يُتوقع أن يتجاوز التعرض للروسوفاستاتين التعرض عندما يتم تناول جرعة يومية من 40 ملغ من رسيوفاستاتين دون تفاعل مع الأدوية. يتسبب استخدام رسيوفاستاتين مع السيكلوسبورين في زيادة بمقدار 7 أضعاف تقريبًا في المساحة تحت المنحنى للروزوفاستاتين ، ولكن لم يلاحظ أي تغيرات في تركيز السيكلوسبورين - يُمنع استخدامه مع السيكلوسبورين. يمكن أن يؤدي استخدام رسيوفاستاتين مع مثبطات الأنزيم البروتيني إلى زيادة التعرض للروسوفاستاتين بشكل ملحوظ ؛ يمكن النظر في الاستخدام المتزامن للروسوفاستاتين مع بعض تركيبات مثبطات الأنزيم البروتيني بعد دراسة متأنية لتعديلات جرعة الروزوفاستاتين ، مع الأخذ في الاعتبار الزيادة المتوقعة في التعرض للروسوفاستاتين ؛ في التجارب السريرية ، لوحظ ما يلي: أتازانافير 300 مجم / ريتونافير 100 مجم مرة واحدة يوميًا ، نتج عن 8 أيام بجرعة واحدة من رسيوفاستاتين 10 مجم زيادة بمقدار 3.1 ضعف في المساحة تحت المنحنى للروسوفاستاتين ؛ لوبينافير 400 مجم / ريتونافير 100 مجم مرتين يوميًا ، 17 يومًا ، يُعطى مع رسيوفاستاتين 20 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام ، مما أدى إلى زيادة بمقدار 2.1 ضعف في المساحة تحت المنحنى للروسوفاستاتين ؛ darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID ، 7 أيام ، تدار مع rosuvastatin 10 mg ، مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام ، أدى إلى زيادة 1.5 ضعف في AUC للروسوفاستاتين ؛ tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID ، 11 يومًا تُعطى بجرعة واحدة 10 ملغ من رسيوفاستاتين أدت إلى زيادة 1.4 ضعف في رسيوفاستاتين AUC ؛ fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg مرتين يوميًا ، 8 أيام تدار بجرعة واحدة 10 ملغ من رسيوفاستاتين لم تزيد من المساحة تحت المنحنى من رسيوفاستاتين. أدى استخدام رسيوفاستاتين (10 ملغ مرة واحدة يوميًا ، 14 يومًا) مع إيزيتيميب (10 ملغ مرة واحدة يوميًا ، 14 يومًا) إلى زيادة بمقدار 1.2 ضعف في المساحة تحت المنحنى للروسوفاستاتين ، ولكن لا يمكن استبعاد الآثار الضارة والتفاعل الدوائي - كن حذرًا. الاستخدام المتزامن للروسوفاستاتين والجيمفيبروزيل ، الفينوفيبرات أو الفايبرات الأخرى والنياسين (حمض النيكوتينيك) بجرعة خفض الدهون (1 جرام يوميًا أو أكثر) يزيد من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي. لا ينصح باستخدام رسيوفاستاتين وجيمفبروزيل. نظرًا لخطر التحلل الشعاعي ، يجب عدم استخدام الروزوفاستاتين بالتزامن مع حمض الفوسيديك الجهازي أو خلال 7 أيام من التوقف عن العلاج بحمض الفوسيديك - يجب إيقاف العلاج بالستاتين طوال فترة العلاج بحمض الفوسيديك ، ويمكن استئناف العلاج بالستاتين بعد 7 أيام من آخر جرعة. حمض الفوسيديك؛ إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المتزامن للروسوفاستاتين وحمض الفوسيديك ، فلا ينبغي النظر في مثل هذه التركيبة إلا على أساس كل حالة على حدة وتحت إشراف طبي دقيق. تقلل المعلقات المقلصة لحمض المعدة المحتوية على هيدروكسيد الألمنيوم والمغنيسيوم من مستويات الروزوفاستاتين في الدم بحوالي 50٪ ؛ يكون التأثير أقل عند تناول مضادات الحموضة بعد ساعتين من تناول الروزوفاستاتين. يقلل الاستخدام المتزامن للروسوفاستاتين والإريثروميسين من المساحة تحت المنحنى للروسوفاستاتين بنسبة 20٪ و Cmax للروسوفاستاتين بنسبة 30٪ (قد يكون هذا التفاعل بسبب زيادة حركية الجهاز الهضمي بعد تناول الإريثروميسين). لا يثبط رسيوفاستاتين أو يحفز CYP450 ، علاوة على ذلك ، يتم استقلابه إلى حد ضئيل ولديه تقارب منخفض لـ CYP450 - التفاعلات بسبب التأثيرات على التمثيل الغذائي المعتمد على إنزيم السيتوكروم P450 غير متوقعة. لم تكن هناك تفاعلات مهمة سريريًا بين الروسوفاستاتين والفلوكونازول (مثبط لـ CYP2C9 و CYP3A4) أو الكيتوكونازول (مثبط لـ CYP2A6 و CYP3A4). أدت الإدارة المشتركة لإيتراكونازول (مثبط لـ CYP3A4) مع رسيوفاستاتين إلى زيادة 1.4 ضعف في المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) من رسيوفاستاتين. بالإضافة إلى ذلك ، في التجارب السريرية ، لوحظ ما يلي: جرعة تحميل كلوبيدوجريل 300 مجم تليها 75 مجم 24 ساعة بجرعة وحيدة من روزوفاستاتين 20 مجم أدت إلى زيادة بمقدار الضعف في المساحة تحت المنحنى للروسوفاستاتين ، 75 مجم الترومبوباج مرة واحدة يوميًا ، 10 أيام تدار بجرعة واحدة من روسوفاستاتين تسبب 10 ملغ في زيادة 1.6 ضعف في المساحة تحت المنحنى للروزوفاستاتين. نتج عن dronedarone 400 mg مرتين يوميًا زيادة بمقدار 1.4 ضعف في AUC من أجل rosuvastatin أدى تناول بيكالين بجرعة واحدة 20 مجم من رسيوفاستاتين إلى انخفاض بنسبة 47 ٪ في الروسيوفاستاتين AUC. لم يكن هناك أي تغيير في الجامعة الأمريكية بالقاهرة من رسيوفاستاتين عند تناوله مع أليغليتازار وسيليمارين وريفامبيسين. قد يؤدي بدء العلاج بالروزوفاستاتين أو زيادة جرعة الروزوفاستاتين في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن بمضادات فيتامين ك (مثل الوارفارين أو مضادات التخثر الكومارين الأخرى) إلى زيادة INR ؛ قد يؤدي تقليل INR أو إيقاف جرعة رسيوفاستاتين إلى انخفاض INR - يجب مراقبة INR بشكل مناسب. يزيد الاستخدام المتزامن للروسوفاستاتين وموانع الحمل الفموية من المساحة تحت المنحنى AUC لـ ethinylestradiol و norgestrel بنسبة 26 و 34٪ على التوالي ، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند اختيار جرعة وسائل منع الحمل ؛ لا يمكن استبعاد تأثير مماثل في مستخدمي العلاج التعويضي بالهرمونات (ومع ذلك ، تم استخدام العوامل الهرمونية في وقت واحد وتحملها جيدًا من قبل العديد من المرضى المشمولين في التجارب السريرية). لا توجد تفاعلات مهمة سريريًا بين رسيوفاستاتين وديجوكسين. التفاعلات المتعلقة باملوديبين. قد تزيد مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة (بما في ذلك: مثبطات الأنزيم البروتيني ، ومضادات الآزول ، والمضادات الحيوية لماكرولايد - الإريثروميسين ، والكلاريثروميسين ، والفيراباميل أو الديلتيازيم) من التعرض لأملوديبين ، مع خطر انخفاض ضغط الدم - يوصى بالسيطرة السريرية والتعديلات المناسبة أثناء الاستخدام المتزامن. جرعة أملوديبين ، خاصة عند المرضى المسنين. محرضات CYP3A4 (بما في ذلك ريفامبيسين ، نبتة سانت جون) قد تقلل من مستويات الدم في أملوديبين - توخ الحذر مع العلاج المركب. لا ينبغي تناول عصير الجريب فروت / الجريب فروت أثناء العلاج بالأملوديبين ، حيث قد يزيد التوافر البيولوجي للأملوديبين وقد يزيد التأثير الخافض للضغط. نظرًا لخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم ، يجب تجنب الاستخدام المتوازي للأملوديبين والدانترولين (IV) في المرضى المعرضين لارتفاع الحرارة الخبيث وأثناء علاج ارتفاع الحرارة الخبيث. يزيد أملوديبين من تأثير الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. يزيد التعرض لسيمفاستاتين - قلل جرعة سيمفاستاتين إلى 20 ملغ يوميًا في المرضى الذين يتناولون أملوديبين. قد يزيد من تركيز عقار تاكروليموس في الدم - مراقبة تركيز عقار تاكروليموس في الدم وضبط جرعته إذا لزم الأمر. قد يزيد تركيز السيكلوسبورين في مرضى زراعة الكلى (بمعدل 0-40٪) - يجب مراقبة تركيز السيكلوسبورين وتقليل الجرعة إذا لزم الأمر. لا يؤثر على الحرائك الدوائية لأتورفاستاتين ، ديجوكسين ، وارفارين.

السعر

Zahron Combi السعر 100٪ PLN 23.8

يحتوي المستحضر على المادة: أملوديبين ، روسوفاستاتين