الاثنين 18 نوفمبر ، 2013. - اكتشف فريق علم الأورام والباثولوجيا التابع لمعهد الأبحاث في مستشفى جامعة فال ديبرون (VHIR) ، بقيادة الدكتور ماتيلد ليونارت ، الدور البارز الذي يؤديه الرنا الميكروي أو سلسلة المواد الوراثية ، mi-125b ، في عملية إنتاج الأورام المرتبطة بسرطان الثدي.
وقد سمح هذا الاكتشاف باكتشاف 4 بروتينات مستهدفة في أورام الثدي. تم نشر نتائج الدراسة ، التي تمولها مؤسسة BBVA ، في Plos One.
MicroRNAs قادرة على تنظيم التعبير عن مئات الجينات. على وجه التحديد ، من المعروف اليوم أن أكثر من نصف الجينات الموجودة في الجينوم لدينا يتم تنظيمها بواسطة الرنا الميكروي ، لذلك فإن دراستهم أكثر من إلزامية وجميع الفرضيات تشير إلى دورها الرئيسي في عملية تكوين الأورام. يُفضل أن يركز البحث على التوصيف البيولوجي والوظيفي للـ microRNA الذي يختلف تعبيره تمامًا عند مقارنة الأنسجة الطبيعية والورم لنفس المرضى.
يعمل فريق VHIR لسنوات على دراسة الحمض النووي الريبي المصغر الذي يعبر عن نفسه بشكل مختلف في الأنسجة الطبيعية والورم لأنواع مختلفة من الأورام. فقط مع نمط التعبير عن جزيئات الرنا الميكروي الصغيرة هذه ، يمكن للباحثين التنبؤ بشكل أعمى ، دون معرفة أنسجة المنشأ ، إذا كان نسيج الورم. لا تقتصر فائدة microRNAs فقط على التشخيص ، ولكن أيضًا على التشخيص والعلاج.
هدف العمل الذي تم في Vall d'Hebron هو هدفه الأخير لتوصيف الرناوات الميكروية العلاجية للقضاء على العمليات الخبيثة. لقد حان الفريق لتحديد ما يصل إلى 35 من الرنا الميكروية المختلفة في سرطان الثدي. هذه سلاسل من المواد الجينية التي ، وفقًا للدكتور Lononart ، "تمثل توقيعًا جزيئيًا ، وبالتالي ، فإن تعبيرها ، بحد ذاته ، يمثل الخباثة ، نظرًا لوجود جينات متعددة تعمل عليها".
بدأ هذا الخط من البحث في العمل التجريبي من الأورام البشرية ، وكان miR-125b الأكثر تفاضلاً عند مقارنة أنسجة الورم بأنسجة الثدي الطبيعية. في وقت لاحق ، تم مقارنة تأثير miR-125b على خطوط خلايا سرطان الثدي المختلفة بدرجات مختلفة من الأورام السرطانية. وبهذه الطريقة ، تم اكتشاف الجينات الأربعة - CK2 - و ENPEP و CCNK و MEGF9- على أي mi-125b قادر على التمثيل والتي تنتج البروتينات المستهدفة في عمليات سرطان الثدي.
إنها جينات تتراوح من مستقبلات غشائية غير معروفة ، إلى بروتينات كيناز عالمية. ما يفعله miR-125b هو تثبيط البروتينات الناتجة عن التعبير عن هذه الجينات.
حتى الآن ، هناك أكثر من مائة هدف علاجي يتم التحقيق فيها في تجارب ما قبل السريرية والسريرية ، ولكن تم إثبات فعالية هدفين فقط في سرطان الثدي: الأدوية التي تمنع زيادة إفراز مستقبلات HER2 و مستقبلات هرمونية مع نتائج هذه الدراسة ، يخلص الدكتور Lononart إلى أن "البروتينات المستهدفة الأربعة الجديدة المحددة مع خطوط الخلايا في المختبر قد وجدت أن لها دورًا مهمًا في أورام الثدي في الجسم الحي ، مما يفتح الباب لدراسة مسارات علاجية جديدة على البروتينات المحددة ، ومعظمها غير معروف حتى الآن. " على وجه التحديد ، تم تحديد أحد هذه البروتينات ، CK2 -؟ ، كعامل تنبؤي في سرطان الثدي ، والذي يمكن أن يساعد تعبيره الأطباء في تحديد عدوانية أورام الثدي.
المصدر:
علامات:
العافية قطع والطفل جنس
وقد سمح هذا الاكتشاف باكتشاف 4 بروتينات مستهدفة في أورام الثدي. تم نشر نتائج الدراسة ، التي تمولها مؤسسة BBVA ، في Plos One.
MicroRNAs قادرة على تنظيم التعبير عن مئات الجينات. على وجه التحديد ، من المعروف اليوم أن أكثر من نصف الجينات الموجودة في الجينوم لدينا يتم تنظيمها بواسطة الرنا الميكروي ، لذلك فإن دراستهم أكثر من إلزامية وجميع الفرضيات تشير إلى دورها الرئيسي في عملية تكوين الأورام. يُفضل أن يركز البحث على التوصيف البيولوجي والوظيفي للـ microRNA الذي يختلف تعبيره تمامًا عند مقارنة الأنسجة الطبيعية والورم لنفس المرضى.
يعمل فريق VHIR لسنوات على دراسة الحمض النووي الريبي المصغر الذي يعبر عن نفسه بشكل مختلف في الأنسجة الطبيعية والورم لأنواع مختلفة من الأورام. فقط مع نمط التعبير عن جزيئات الرنا الميكروي الصغيرة هذه ، يمكن للباحثين التنبؤ بشكل أعمى ، دون معرفة أنسجة المنشأ ، إذا كان نسيج الورم. لا تقتصر فائدة microRNAs فقط على التشخيص ، ولكن أيضًا على التشخيص والعلاج.
هدف العمل الذي تم في Vall d'Hebron هو هدفه الأخير لتوصيف الرناوات الميكروية العلاجية للقضاء على العمليات الخبيثة. لقد حان الفريق لتحديد ما يصل إلى 35 من الرنا الميكروية المختلفة في سرطان الثدي. هذه سلاسل من المواد الجينية التي ، وفقًا للدكتور Lononart ، "تمثل توقيعًا جزيئيًا ، وبالتالي ، فإن تعبيرها ، بحد ذاته ، يمثل الخباثة ، نظرًا لوجود جينات متعددة تعمل عليها".
بدأ هذا الخط من البحث في العمل التجريبي من الأورام البشرية ، وكان miR-125b الأكثر تفاضلاً عند مقارنة أنسجة الورم بأنسجة الثدي الطبيعية. في وقت لاحق ، تم مقارنة تأثير miR-125b على خطوط خلايا سرطان الثدي المختلفة بدرجات مختلفة من الأورام السرطانية. وبهذه الطريقة ، تم اكتشاف الجينات الأربعة - CK2 - و ENPEP و CCNK و MEGF9- على أي mi-125b قادر على التمثيل والتي تنتج البروتينات المستهدفة في عمليات سرطان الثدي.
إنها جينات تتراوح من مستقبلات غشائية غير معروفة ، إلى بروتينات كيناز عالمية. ما يفعله miR-125b هو تثبيط البروتينات الناتجة عن التعبير عن هذه الجينات.
حتى الآن ، هناك أكثر من مائة هدف علاجي يتم التحقيق فيها في تجارب ما قبل السريرية والسريرية ، ولكن تم إثبات فعالية هدفين فقط في سرطان الثدي: الأدوية التي تمنع زيادة إفراز مستقبلات HER2 و مستقبلات هرمونية مع نتائج هذه الدراسة ، يخلص الدكتور Lononart إلى أن "البروتينات المستهدفة الأربعة الجديدة المحددة مع خطوط الخلايا في المختبر قد وجدت أن لها دورًا مهمًا في أورام الثدي في الجسم الحي ، مما يفتح الباب لدراسة مسارات علاجية جديدة على البروتينات المحددة ، ومعظمها غير معروف حتى الآن. " على وجه التحديد ، تم تحديد أحد هذه البروتينات ، CK2 -؟ ، كعامل تنبؤي في سرطان الثدي ، والذي يمكن أن يساعد تعبيره الأطباء في تحديد عدوانية أورام الثدي.
المصدر: