أكد باحثون من مجموعة الفيزيولوجيا المرضية الكلوية (CIBBIM-Nanomedicine) من معهد فال دي هبرون للبحوث (VHIR) العلاقة بين بروتين غشاء الخلية الكلوية وبروتين HAVCR-1 / KIM1 وخطر الإصابة بسرطان الكلى ، وتحديدا من نوع الخلية واضحة (ccRCC) حليمي. وقد أنشأوا أيضًا ارتباطًا بين مستويات البروتين ودرجة الورم والخباثة. وبالتالي ، يتم تأكيد بروتين HAVCR-1 / KIM1 كعلامة مفيدة للغاية لتشخيص أورام خلايا الكلى.
على الرغم من اكتشاف البروتين في خلايا واضحة (ccRCC) وسرطان كلوي حليمي ، فقد أظهر هذا العمل ، الذي نشر في المجلة الأوروبية للسرطان ، أنه فقط في المرضى الذين يصابون بـ CCRCC وليس في أنواع أخرى من الأورام ، فإن بروتين HAVCR-1 يتم التعبير عن / KIM1 أيضًا في الجزء الطبيعي من الكلية ، أي في الجزء الذي لا يوجد فيه دليل على وجود ورم. "لذلك ، تشير النتائج إلى أن التعبير غير الطبيعي لهذا البروتين في النسيج الكلوي يمنح القابلية للإصابة بأورام من نوع CCRCC ويكتشف أيضًا وجودها في المراحل المبكرة" ، يلخص الدكتور آنا ميسيجور ، رئيس مجموعة الفيزيولوجيا المرضية الكلوية. (CIBBIM-Nanomedicine) من VHIR والدراسة.
سرطان الكلى (RCC) هو أكثر أنواع سرطانات المسالك البولية شيوعًا ، حيث يصل معدل الوفيات إلى 100000 حالة سنويًا في جميع أنحاء العالم. إنه يمثل 3٪ من جميع حالات السرطان الجديدة ، وقد ارتفع معدل الإصابة بها خلال العقود الثلاثة الماضية. هناك عدة أنواع من سرطان الكلى ، ولكن الأكثر شيوعًا ، إلى حد بعيد ، هو ما يسمى "الخلية الصافية" (ccRCC) ، والتي تمثل 75-80 ٪ من جميع أورام الكلى ، والتي هي ، في الوقت نفسه ، واحدة من الأكثر عدوانية. "إحدى المشكلات الرئيسية لهذا النوع من السرطان هي أنه لا يوجد لديه علامات أو أعراض أو تشوهات بيوكيميائية تسمح باكتشافه مبكرًا. في بعض الحالات يتم اكتشافه بالمصادفة ، لذلك عادة ما يكون المرض متقدمًا بالفعل ، مع فرصة ضئيلة للعلاج يقول الدكتور إينريك تريلا ، نائب الطبيب في قسم جراحة المسالك البولية في مستشفى جامعة فال دي هبرون ، وبالتالي فإن معدل الوفيات مرتفع للغاية (95 ٪) ، وحتى الآن ، لا توجد وسيلة للكشف عنه في وقت مبكر على وجه التحديد.
فحص سرطان الكلى
وقد أجريت الدراسة من خلال تحليل عينات من المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 64 سنة ، مع أنواع فرعية مختلفة من أورام الخلايا الكلوية وبدرجات مختلفة من التطور. اكتشف باحثو VHIR ، بالتعاون مع خدمة المسالك البولية في مستشفى فال دي هبرون الجامعي ، أن البروتين HAVCR-1 / KIM1 ، المعروف بالفعل كعلامة على تلف الكلى ، يتم التعبير عنه بشكل مفرط في أورام الكلى من النوع ccRCC والحليمية ، ولكن يتم التعبير عنها فقط بشكل غير طبيعي في عينات من الأنابيب القريبة من الورم للمرضى الذين يعانون من أورام الخلايا الصافية (ccRCC).
يمكن أن يكون البروتين ، الذي تم اكتشافه في البول ، علامة جيدة على الانتكاس لدى المرضى الذين سبق لهم إزالة الورم الكلوي. "من ناحية أخرى ، يمكن أن يكون فحص السكان لهذه العلامة في البول ، مرة أخرى يتناقض مع علامات أخرى معروفة من تلف كلوي غير محدد (اليوريا / الكرياتينين ، NGAL ، وما إلى ذلك) ، مؤشر جيد للكشف عن السكان المعرضين لخطر تطوير ويوضح الدكتور ميسيجور أن سرطان البروستاتا الحلقية (CCRCC) هو نوع من السرطان ، حيث أنه يتم التعبير عن هذا البروتين بشكل غير طبيعي في هؤلاء المرضى. ويضيف: "تحليل كل هذه البيانات يمكننا أن نؤكد أن HAVCR-1 / KIM1 يسمح بتمييز الـ CCRCC عن بقية الأورام ، التي يتمتع هذا البروتين بقيمة علاجية كبيرة من أجل تطوير أنظمة التشخيص المبكر".
بعد استبعاد أسباب أخرى محتملة لزيادة هذا البروتين ، اعتقد الباحثون أن هذا الحدوث غير المتوقع يجب أن يكون مرتبطًا بخطر الإصابة بأورام من نوع CCRCC ، واقترحوا أن الشذوذ في التعبير عن HAVCR-1 / KIM1 يمنح القابلية للإصابة بهذا المرض. . يقول الدكتور Meseguer: "على المستوى الجيني ، توجد المتواليات المشفرة لبروتين KIM1 في منطقة 5q ، وغالبًا ما يتم تضخيمها في أورام من نوع CCRCC" ، مما يؤكد فرضيات العمل لدينا ويمكن أن يفتح أيضًا طريقة لتحديد تشخيص ccRCC على المستوى الجيني. "
درجة ورم خبيث من الأورام
يمكن اكتشاف فائض هذا البروتين ، سواء من خلال نشاطه المناعي في الأنسجة أو من خلال وجوده في البول. "ما رأيناه هو أن المرضى الذين يفقدون الجزء الخارجي من البروتين في البول بشكل أكثر نشاطًا يعانون من أورام أكثر عدوانية من أولئك الذين يحتفظون بها في الغشاء. مستويات HAVCR-1 / KIM1 في البول مرتبطة بـ كمية البروتين التي ينتجها الورم ، وفي الوقت نفسه ، مع قدرة كل فرد على "قطع" الجزء خارج الخلية من البروتين. ولهذا ، فإن وجود البروتين في البول ومستوياته تجعل من الممكن تحديد وجود ورم من CCRCC وفي الوقت نفسه عدوانية "، يحدد الدكتور Meseguer.
كما يستنتج هذا الاختصاصي ، "نحن مقتنعون بأننا نواجه العلامة الأولى والوحيدة لسرطان الكلى. يبدو من الممكن والسهل اكتشاف HAVCR-1 / KIM1 في البول في المراحل المبكرة جدًا من تطور أورام الخلايا الكلوية الواضحة. هذا يجعلها علامة بيولوجية ممتازة لإجراء تشخيص محدد ومبكر لأورام الخلايا الكلوية ويمكن أن يغير السيناريو الحالي لهذا الورم بمثل هذا التشخيص السيئ. "
المصدر: www.DiarioSalud.net
